[发明专利]用于缓解、治疗酒精中毒、酒后不适的GABAA

说明书

本发明公开了GABAsubgt;A/subgt;受体结合物在制备用于缓解、治疗酒精中毒、酒后不适的保健品、药物中的应用，GABAsubgt;A/subgt;受体结合物为除DHM外的天然物质，且满足以下要求：在利用分子对接软件进行分子对接和分子动力学计算时，GABAsubgt;A/subgt;受体结合物与α1βδ、α4βδ和α6βδ亚基表达的GABAsubgt;A/subgt;受体的苯二氮卓结合域结合后结合能数值为负值且其绝对值不小于DHM与同样配体结合能的绝对值，并大于乙醇与同样配体结合能的绝对值。本发明还公开了一种用于缓解、治疗酒精中毒、酒后不适的组合物，包括所述GABAsubgt;A/subgt;受体结合物，以及护肝天然物质、保护胃肠道天然物质、在免疫系统中抑制有害酒精代谢产物的天然物质中的至少一种。

技术领域

本发明涉及膳食补充剂及生物医药技术领域，具体涉及一种通过给予在苯二氮卓(BZD)结合位点拮抗乙醇对GABA_A受体活性的天然营养物来消除酒精中毒和缓解酒后不适的方法。

背景技术

酒精中毒指人因饮下的酒精产生的生理影响和负面行为，重则危害很多人的健康。轻度的酒精中毒俗称醉酒，症状包括轻微的行为障碍和胃肠道不适，更高一些的酒精剂量可能会引起语言思维含混、步行困难与呕吐，过量的酒精则可能会引发呼吸困难、昏迷甚至死亡。过量饮酒也会增加犯罪概率，造成社会不安定因素。

二氢杨梅素(DHM)多提取自葡萄科蛇葡萄属的一种木质藤本植物，是现有功能性解酒食品中普遍被认为有效的天然解酒成分。DHM除了在肝脏中逆转乙醇介导的AMPK和NAD耗尽从而保持线粒体生物发生和 ATP正常输出和抑制肝细胞炎症小体抑制慢性肝损伤外，还通过与神经中枢中GABA_A受体结合，拮抗乙醇对GABA_A受体的活性，从而治疗酒精中毒的一系列不良影响。槲皮素、杨梅树皮素等常被用作功能性膳食补充成分的天然物质由于其与DHM相似的分子结构，也曾受到很多解酒研究的青睐，然而后续研究表明这些物质并不具备拮抗乙醇对GABA_A受体的活性的作用，因此，目前并未发现其他通过结合神经中枢中GABA_A受体来缓解酒后不适和治疗酒精中毒的天然草本成分。本发明研究通过高通量分子模拟筛选发现，除了DHM，其他天然物质，例如黄芩提取物中的黄芩苷(baicalin)和可从银杏、沙棘、刺梨等植物中提取的异鼠李素 (isorhamnetin)同样具有拮抗乙醇GABA_A受体的活性的作用。

GABA_A受体具有由多种α β δ组合构成的多种亚基。其中α1 β δ是最普遍的亚基表达，占所有亚基表达的45％以上，而α4 β δ和α6 β δ被认为对低乙醇浓度具有高敏感性。GABA_A受体会经受乙醇在苯二氮卓结合域的变构调节，因此，乙醇诱导的α1 β δ、α4 β δ和α6 β δ亚基GABA_A受体可塑化是造成酒精中毒后行为障碍、行为失控和酒精依赖，以及长期酒精暴露下的酒精依赖和慢性行为改变的重要因素。因此，α1 β δ、α4 β δ和α6 β δ亚基下的GABA_A受体苯二氮卓结合域可作为治疗和缓解酒精中毒的重要靶标。

中医领域虽然在一些解酒药方中加入黄芩，但黄芩以药材形式与柴胡等中药成分配伍用以防治酒精中毒，其提取物中的有效活性成分并未被验证，且其在分子层面的解酒机制和通路并未被论证。本发明研究发现从黄芩中提取的活性成分黄芩苷和从银杏、沙棘或刺梨中提取的活性成分异鼠李素可与α1 β δ、α4 β δ和α6 β δ亚基下的GABA_A受体苯二氮卓结合域结合，并拮抗乙醇对GABA_A受体的活性影响。本发明还发现并验证了利用此类天然物质缓解或治疗酒精中毒的方法，包括与其他功能性成分联用形成解酒护肝组合物，从神经、肝脏、胃肠道、免疫系统抗氧化等多维度缓解并治疗酒精中毒症状，服用有效物质的时间，以及除了普通压片和粉末胶囊以外卵磷脂包裹制成的胶囊或乳液的产品形式等。

发明内容