[发明专利]一种抗肿瘤药物依喜替康甲磺酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种抗肿瘤药物依喜替康甲磺酸盐的制备方法，其特征在于，该方法包括以下具体步骤：

步骤1：以化合物III和化合物IV为原料，通过Friedlander缩合反应，得到化合物II，具体为：

氮气保护下，将化合物III、化合物IV、邻甲苯酚、催化剂，加入反应烧瓶，并加入溶剂a，升温搅拌，至原料反应完全，生成大量固体，冷却至室温，过滤，得到产物化合物II；具体过程如下式所示：

步骤2：在酸性条件下进行脱保护，得到依喜替康甲磺酸盐即化合物I粗品，最后重结晶，得到目标产品依喜替康甲磺酸盐，具体为：

氮气保护下，将化合物II加入反应烧瓶，并加入甲磺酸、水和溶剂b，升温搅拌，至原料反应完全，冷却至室温，减压除去溶剂，滴加甲醇，室温搅拌，析出大量固体，过滤，滤饼用甲醇淋洗，烘干，得到依喜替康甲磺酸盐即化合物I粗产品；具体过程如下式所示：

其中，所述催化剂为吡啶对甲苯磺酸盐或对甲苯磺酸；

所述溶剂a为甲苯、二甲苯或N,N-二甲基甲酰胺；

步骤1所述化合物III与化合物IV的摩尔比为1∶1～2，反应温度为60～150℃，反应时间为6～48小时；

所述溶剂b为乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、甲醇或乙醇；

步骤2中所述甲磺酸、水、溶剂的体积比为1∶1∶1～3，反应温度为40～100℃，反应时间为6～48小时。