[发明专利]一种由R-香茅醛高效制备L-异胡薄荷醇的方法

说明书

本发明提供了一种由R‑香茅醛高效制备L‑异胡薄荷醇的方法。该方法在(S)‑3,3'‑双(2,4,6‑三异丙基苯基)‑1,1'‑联‑2‑萘酚与三甲基铟制备的催化剂作用下，催化R‑香茅醛制备L‑异胡薄荷醇；所述催化剂制备中，控制惰性溶剂中羟值和水含量100‑500mgKOH/kg；所述制备L‑异胡薄荷醇的方法中，控制R‑香茅醛溶液羟值和水含量100‑500mgKOH/kg。本发明的制备方法可以保持高的反应速率和产物选择性，以及高最终转化率。

技术领域

本发明涉及一种由R-香茅醛高效制备L-异胡薄荷醇的方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

L-薄荷醇作为一种具有强烈薄荷香味香料，因其清凉作用，被广泛应用于牙膏、漱口水等口腔护理产品，洗发水、剃须液等日化产品，口香糖、饮料等食品，烟草产品，同时也可应用于清热止痒的外用药，清咽利喉的内服药以及合成医药中间体的手性诱导剂等，是世界上重要的香料产品。

L-异胡薄荷醇是人工合成L-薄荷醇的重要中间体，得到L-异胡薄荷醇的传统方法是使用香茅醛在路易斯酸催化下环化来制备，并且通常得到的是四种对应体的混合物形式，即异胡薄荷醇、异-异胡薄荷醇、新-异胡薄荷醇、新异-异胡薄荷醇。但只有与天然分子等同的L-薄荷醇因纯正的薄荷香味和强烈的清凉作用而具有商业价值。因此，大规模人工合成L-薄荷醇具有极高的技术难度目前我国人工合成的L-薄荷醇完全依赖进口，价格高昂。综上，发展国内具有自主知识产权的高效绿色制备L-薄荷醇技术，具有重要的经济价值和社会意义。

Synthesis 1978,147中报道了使用溴化锌催化香茅醛环化制备异胡薄荷醇的方法。其公布的产率约为92％，而其对映选择性(异胡薄荷醇与其它异胡薄荷醇异构体的比率)则只达到94/6，与其他工艺对比，对映选择性过低。并且该工艺使用的溴化锌对设备耐腐蚀严重，不利于工业生产中控制成本。

US 2002/0133046 A1专利中介绍了一种使用三(芳氧基)铝作为催化剂催化香茅醛环化制备异胡薄荷醇的方法。虽然在该催化剂作用下，其对映选择性(异胡薄荷醇与其它异胡薄荷醇异构体的比率)达到99.7/0.3，收率最高达到95.3％，但是根据其使用的催化剂的物质体系，实际验证较难达到专利中提及的收率，同时该体系对原料及溶剂中的水含量及羟值有较高要求，而专利中并未提及。这必将导致在工业化过程中原料及溶剂产生一定量的损失，进而导致工业化成本较高。

CN 101087746 B专利中同样使用了三(芳氧基)铝作为催化剂，催化香茅醛环化制备异胡薄荷醇，在该方法中，还提到使用：I.至少一种酸和/或II.至少一种选自羧酸酐、醛、酮和乙烯基醚中的化合物。其催化剂投料量也较高，催化剂昂贵后处理过程中会带来较大的操作负担，同时助剂与产品分离较难，也存在相同的成本问题。

因此，需要寻找更好的方法，实现催化剂的高效利用，降低体系中水含量羟值等毒化催化剂因素影响，以实现降低催化剂成本，降低原料、溶剂损耗至工业化规模生产可以接受的程度。

发明内容

本发明的目的是提供一种由香茅醛高效制备异胡薄荷醇的方法，所述方法的反应条件温和，对映体选择性高，适用于工业化生产应用。

为了实现以上发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种由R-香茅醛高效制备L-异胡薄荷醇的方法，所述方法在(S)-3,3'-双(2,4,6-三异丙基苯基)-1,1'-联-2-萘酚与三甲基铟制备的催化剂作用下，催化R-香茅醛制备L-异胡薄荷醇；其中，所述催化剂在制备过程中，控制惰性溶剂中羟值和水含量为100-500mgKOH/kg；所述L-异胡薄荷醇制备过程中，控制R-香茅醛溶液的羟值和水含量为100-500mgKOH/kg；1ppm水含量等同于3.11mgKOH/kg。