[发明专利]突变的扩张型心肌病致病基因TTN及其应用

说明书

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，具体涉及了一种突变的扩张型心肌病致病基因TTN，与野生型TTN基因编码DNA的参考序列相比，所述扩张型心肌病致病基因TTN编码DNA的核苷酸序列为SEQ ID NO:1；在基因组位置chr2:179465743‑chr2:179465746处，缺失碱基AGAA；参考基因组版本是GRCh37。本发明还涉及上述突变的扩张型心肌病致病基因TTN在制备扩张型心肌病检测试剂盒中的应用。本发明提供的突变的扩张型心肌病致病基因TTN可以作为临床辅助诊断的生物标志物；检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生，对扩张型心肌病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

技术领域

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，尤其涉及突变的扩张型心肌病致病基因TTN及其应用。

背景技术

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)是一类以心脏左心室或双心室扩张、收缩功能不全为主要特征的心肌疾病。早期可仅表现为心脏扩大及收缩功能降低,后期往往出现慢性心力衰竭，是导致心力衰竭的重要原因之一。病程中常伴发心律失常、血栓栓塞,甚至SCD等并发症,预后不佳。DCM发病无明显地域差异,发病率随着年龄增加而升高，儿童发病者较罕见。患病率为(19～36.5)/10万不等。导致DCM表型的原因比较复杂,本指南所指DCM是指致病基因突变导致的家族性DCM。

截止2019年，报道的DCM相关致病基因超过60个，致病基因主要编码细胞结构及功能相关蛋白。前者绝大多数为肌节蛋白相关编码基因,也包括心肌细胞Z带、细胞核、细胞骨架及连接相关蛋白的编码基因；后者见于转录因子以及离子通道等细胞功能相关蛋白编码基因。遗传方式以常染色体显性遗传多见，也有常染色体隐性遗传、X连锁遗传等,后者多见于儿童。约40％的家族性DCM可筛查到明确的致病基因突变，其中TTN基因截短突变占比最高。

根据患者意愿对疑似病例进行相关基因检测有助于DCM的早期诊断及临床干预，以达到延缓疾病发生或预防疾病的目的。从分子水平揭示与TTN基因相关的扩张型心肌病的发病机制，能够扩张型心肌病的临床治疗提供理论依据，但是目前仍存在大量未知的TTN基因突变位点，进一步发现新的TTN基因的突变位点将有助于进一步研究扩张型心肌病，对扩张型心肌病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是针对扩张型心肌病，提供一种突变的扩张型心肌病致病基因TTN及其应用。

一、本发明提供一种突变的扩张型心肌病致病基因TTN，与野生型TTN基因编码DNA的参考序列相比，所述扩张型心肌病致病基因TTN编码DNA的核苷酸序列为SEQ ID NO:1；在基因组位置chr2:179465743-chr2:179465746处，缺失碱基AGAA；参考基因组版本是GRCh37。

二、本发明还提供了上述突变的扩张型心肌病致病基因TTN在制备扩张型心肌病检测试剂盒中的应用。优选地，所述扩张型心肌病检测试剂盒包括用于扩增突变的致病基因TTN的引物，引物的序列为SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3。优选地，所述扩张型心肌病检测试剂盒还包括Taq DNA聚合酶和PCR缓冲液。

三、本发明的原理和有益效果在于：

本发明公开的突变的扩张型心肌病致病基因TTN可以作为临床辅助诊断扩张型心肌病的生物标志物，对扩张型心肌病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义；基于突变的扩张型心肌病致病基因TTN开发的检测试剂盒，可以检测出具有突变的扩张型心肌病致病基因TTN的患者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生。

附图说明

图1为实施例3的家系图；

图2为实施例3家系中致病基因TTN的先证者、先证者母亲等人的Sanger测序图；

图3为实施例3家系中先证者父亲的Sanger测序图。