[发明专利]优克那非氧化物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种式Ⅰ所示的优克那非氧化物或其药学上可接受的盐，以及该化合物的制备方法和用途。该杂质为盐酸优克那非的降解杂质，可用作有关物质研究用对照品，用于盐酸优克那非方法学验证和质量控制，以更好地控制产品质量。

本申请要求享有2020年11月2日向中国国家知识产权局提交的申请号为202011205349.0，名称为“优克那非氧化物及其制备方法和用途”的在先发明专利申请的优先权权益。该申请的全文通过引用的方式结合至本文。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及优克那非氧化物及其制备方法和用途。

背景技术

勃起功能障碍(Erectile Dysfunction，ED)是指持续不能达到和/或)维持充分勃起以获得满意的性生活。据统计目前全球范围内约有众多男性患有不同程度ED，到2025年该患病人数将会增加一倍。ED的治疗选择方案较多，其中选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂是目前研究最为成熟的ED治疗药物，也是临床治疗ED的一线药物。如今已批准上市的该类药物共有五种，分别为西地那非(Sildenafil)、他达拉非(Tadalafil)、伐地那非(Vardenafil)、乌地那非(Udenafil)和米罗那非(Mirodenafil)。

专利文献CN100374441C公开了一系列吡咯并嘧啶酮结构化合物以及其制备方法和用途。其中化合物1-HCl，即2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰)苯基]-5-甲基-7-正丙基-3,7-二氢吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮单盐酸盐已在该文献实施例1中公开，其为盐酸优克那非。

专利文献CN104530054B公开了盐酸优克那非多晶型及其制备方法，该专利文献报道的晶型A有良好的物理和化学稳定性，易于工业化生产，为一种药学上可接受的、稳定的盐酸优克那非新晶型。

然而，优克那非及其盐的质量控制方法和/或其用药安全性和稳定性的改善仍存在持续的需求和不确定性，其研究结果对于该药物的应用和开发均具有非常重要的意义。

发明内容

为改善上述技术问题，本发明提供如下式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：

本发明还提供一种药物组合物，包含优克那非或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅料。

根据本发明的实施方案，所述药物组合物具有避光和/或密封的包装。优选地，所述药物组合物具有避光和密封的包装。

根据本发明的实施方案，所述包装的材料包括内包材，或者包括内包材和外包材。

作为实例，所述内包材可以选自聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯和铝箔(如药用铝箔)中的一种、两种或三种。

作为实例，所述外包材可以选自复合膜，例如包含聚酯、铝和聚乙烯中的两种或三种的复合膜。

本发明还提供一种药盒，所述药盒包括盒体和位于所述盒体内的本发明的药物组合物，例如包括盒体和位于所述盒体内的具有避光和/或密封的包装的所述药物组合物。

根据本发明的实施方案，所述药物组合物中，以式I所示的化合物计，式I所示的化合物或其药学上可接受的盐的重量百分比含量≤0.5％。

根据本发明的实施方案，所述药物组合物中，以式I所示的化合物计，式I所示的化合物或其药学上可接受的盐的重量百分比含量可以≥0。