[发明专利]一种美罗培南脱除重金属的方法

说明书

本发明公开了一种美罗培南的脱除重金属的方法，涉及美罗培南分离提纯技术领域。包括如下步骤：(1)溶解：美罗培南，加入水中，控温，搅拌后溶解透亮；(2)脱重金属：加入壳聚糖，控温，搅拌，然后使用滤膜进行过滤，得到滤液；(3)向滤液中加入丙酮，溶析结晶，得到重金属2ppm以内的美罗培南。本发明的结晶方法操作简便，能明显降低美罗培南的重金属含量，药品质量更好，用药更安全。

技术领域

本发明涉及美罗培南分离提纯技术领域，具体涉及一种美罗培南脱除重金属的方法。

背景技术

美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，美罗培南容易穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，而达到其作用靶点青霉素结合蛋白(PBPS)。除金属β-内酰胺酶以外，其对大多数β-内酰胺酶(包括由革兰阳性菌及革兰阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶)的水解作用具有较强的稳定性。美罗培南不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，有时对其它碳青霉烯类的耐药菌株亦表现出交叉耐药性。体外试验显示，对一些绿脓杆菌的分离菌株，美罗培南与氨基糖苷类抗生素合用可产生协同作用。美罗培南适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的下列感染:子宫内膜炎发病部位、肺炎(包括院内获得性肺炎)；尿路感染；妇科感染：如子宫内膜炎和盆腔炎等；皮肤软组织感染；脑膜炎；败血症。经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。美罗培南单用或与其他它抗微生物制剂联合使用可用于治疗复数菌感染。对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。

美罗培南，英文名：Meropenem，其化学名称为：(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-(二甲基氨甲酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物。

美罗培南在合成过程的氢化步骤中，反应在不锈钢氢化釜中，同时，为了让反应能够进行，必须加压并剧烈搅拌，同时，氢化时使用钯碳作为催化剂，导致美罗培南产品中的重金属特别是钯，超过要求的标准，影响到用药安全。

目前，重金属高的美罗培南生产上可以通过重结晶降低重金属，目前生产上多采用此方法，但需要把美罗培南溶解后加入溶媒进行结晶，操作繁琐，实验溶媒量大，在重结晶过程中导致成本上升，产生新的污水排放。

如何降低重金属残留，控制产品杂质，提高产品质量，直接影响到用药安全，因此，美罗培南脱重金属的研究，具有十分重要的意义。现有文献没有公开用壳聚糖去除重金属的方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种美罗培南脱除重金属的方法，该方法操作简便，周期短，废水排放少，具备环保优势，产品重金属含量大幅度降低从10ppm降低到1ppm。重金属会导致人体毒害，降低重金属含量，会使药品用药更安全。

本发明提供一种美罗培南的脱除重金属的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)溶解：美罗培南，加入水中，控温，搅拌后溶解透亮；(2)脱重金属：加入壳聚糖，控温，搅拌，然后，滤膜进行过滤，得到滤液；(3)向滤液中加入丙酮，溶析结晶，得到重金属2ppm以内的美罗培南。

所述重金属主要是钯。

优选的，步骤(1)中，溶解时，美罗培南：水重量比是1：18～22，优选1：20。

优选的，步骤(1)中，溶解时，控温20～25℃。

优选的，步骤(2)中，壳聚糖加量是溶液质量的1～3％，优选2％。

优选的，步骤(2)中，脱重金属时，控温5～10℃。

优选的，步骤(2)中，脱重金属时，搅拌时间20～40分钟。

优选的，步骤(2)中，脱重金属时，使用0.45微米的滤膜进行过滤。