[发明专利]Ardisiacrispin B在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的应用

说明书

本发明公开了Ardisiacrispin B在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的应用，通过建立葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium,DSS）诱导的IBD小鼠模型，探讨Ardisiacrispin B对IBD小鼠的治疗作用及其机制，结果显示，Ardisiacrispin B可以通过保护肠道屏障、抑制炎症因子的表达，从而抑制DSS诱导的小鼠结肠炎症，为临床治疗IBD提供了一种疗效确切且副作用小的新的药物。

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及Ardisiacrispin B在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的应用。

背景技术

炎症性肠病（IBD）由溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）组成，是一种慢性胃肠道炎症，该类患者胃肠道结构、功能被长期损害，并且会增加患结肠癌的风险，典型的临床症状包括患者体重减轻、腹泻、便血等。目前，IBD已经成为全球性的消化系统疾病，在美洲、欧洲、亚洲等地的发病率越来越高。IBD的发病机制并不明确，通常被认为是由于遗传与环境因素相互作用、肠道屏障被破坏、免疫功能失调、炎性细胞浸润等等而导致的疾病。常用于治疗IBD患者的药物有氨基水杨酸类、糖皮质激素类、生物疗法、免疫抑制剂类等,这些药物在治疗IBD患者有着很好的疗效，但关于它们的不良作用也有所报道。因此，研究一种疗效确切且副作用小的药物具有巨大的发展前景。

Ardisiacrispin B（百两金素B）是齐墩果烷型五环三萜类皂苷，其结构式如图2所示，化学名称为西克拉敏A3-O-α-鼠李吡喃糖-(1→2)-β-D-葡萄吡喃糖-(1→4)-[β-D-葡萄吡喃糖-(1→2)-]-α-L-阿拉伯吡喃糖苷。该成分存在于走马胎、朱砂根、百两金等多种植物中，现代研究表明其具有抗炎、抗肿瘤活性。目前针对Ardisiacrispin B的研究主要涉及提取纯化工艺及质量检测，尚未见Ardisiacrispin B在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的文献报道。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提供Ardisiacrispin B在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的应用。

本发明所述的炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。IBD是一种肠道非特异性溃疡性疾病，其具体的发病机制尚不明确，现代研究认为可能与肠道菌群失调、免疫调节紊乱、环境因素、遗传因素等有关。目前的研究表明肠道屏障通透性增加与炎症反应在发病过程中是基本的原因，肠道屏障被破坏以及被激活的炎症相关细胞因子成为了形成溃疡的关键性因素，因此，可以通过保护肠道屏障和抗炎来抑制结肠炎的发生。

本发明通过葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium，DSS）诱导IBD小鼠模型，根据体重将雄性C57BL/6J小鼠随机分组，分为对照组、模型组（DSS）、柳氮磺胺吡啶组（SASP）、Ardisiacrispin B低剂量组（AB-L）、Ardisiacrispin B高剂量组（AB-H）。对照组小鼠饮用蒸馏水，其余组则自由饮用2%DSS，诱导小鼠结肠炎。每天腹腔注射Ardisiacrispin B（AB），灌胃SASP，对照组和DSS组则腹腔注射等量的磷酸盐缓冲液（PBS），直至实验结束，解剖小鼠，收集结肠用于ELISA检测、蛋白质印迹实验和制作病理切片。结果显示：ArdisiacrispinB（AB）能够减轻DSS诱导后小鼠结肠的病理性改变，并且能够上调ZO1、Claudin1蛋白，DAO、EPO细胞因子表达水平，下调炎症因子如IL-6、TNF-α、ET-1，并且显著抑制JAK2/STAT3通路、TLR4/NF-κB/MyD88通路蛋白的表达，表明Ardisiacrispin B可以通过保护肠道屏障、抑制炎症因子的表达，从而抑制DSS诱导的小鼠结肠炎症，为临床治疗IBD提供更有利的药效学依据。

本发明还提供了一种预防或治疗治疗炎症性肠病的药物，包含有效含量的Ardisiacrispin B和药学上可接受的载体。本发明预防或治疗炎症性肠病的药物可经本领域常规方法制备成适宜的剂型。优选的，所述药物的剂型为片剂、胶囊、粉剂、注射剂或颗粒剂。