[发明专利]瑞舒伐他汀中间体及其制备方法

说明书

本发明涉及一种瑞舒伐他汀中间体及其制备方法，本发明提供了一种新的瑞舒伐他汀中间体化合物，N‑(5‑(((1‑苄基‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)硫代)甲基)‑4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基嘧啶‑2‑基‑N‑甲基甲磺酰胺，该瑞舒伐他汀中间体可用于合成瑞舒伐他汀酯，受到该瑞舒伐他汀中间体自身结构的影响，在合成瑞舒伐他汀酯时，可以先进行取代反应再进行氧化反应，并且减少了反应过程中杂质的产生，从而可通过“一步法”进行反应，大大简化了合成工艺步骤，有利于实现瑞舒伐他汀酯的工业化生产。

技术领域

本发明涉及化合物及化合物合成技术领域，具体指一种瑞舒伐他汀中间体及其制备方法。

背景技术

瑞舒伐他汀钙，化学名：双-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2：1)，是由阿斯利康公司研发的一种IMG-CoA抑制剂，用于治疗心血管疾病，具有强效、安全性高、副作用少的特点，在治疗心血管疾病中发挥着重要作用。

由瑞舒伐他汀酯合成瑞舒伐他汀钙是现有技术中常用的瑞舒伐他汀钙的合成方法。例如，化合物6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(CAS：289042-12-2)是合成瑞舒伐他汀钙的一个关键中间体。但是，现有的合成瑞舒伐他汀钙过程中，一般需要先氧化再取代，反应过程中容易产生杂质，需要经过繁琐的分离提纯步骤，步骤繁琐、反应效率低。

因此，提供一种新的瑞舒伐他汀中间体用于开发新的瑞舒伐他汀的合成路线，尤为必要。

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题是针对现有技术的现状，提供一种新的能用于合成瑞舒伐他汀酯的瑞舒伐他汀中间体，有利于简化瑞舒伐他汀酯的合成步骤、提高反应效率。

本发明所要解决的第二个技术问题是针对现有技术的现状，提供一种上述瑞舒伐他汀中间体的制备方法。

本发明解决至少一个上述技术问题所采用的技术方案为：

一种瑞舒伐他汀中间体，名称为N-(5-(((1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)硫代)甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基嘧啶-2-基-N-甲基甲磺酰胺，分子式为C₃₀H₃₀FN₅O₂S₂，结构式为

所述瑞舒伐他汀中间体核磁共振氢谱数据为：