[发明专利]用于评估胶质母细胞瘤治疗效果的基因靶点组合及其应用

说明书

本发明提供一种用于评估胶质母细胞瘤治疗效果的基因靶点组合，包含CCL2基因和LIF基因。本发明还提供了其应用，以及一种用于评估胶质母细胞瘤治疗效果的诊断试剂。基于本发明的基因靶点组合和诊断试剂能够有效的辅助临床检测评价mGBM的预后和恶性表征。

技术领域

本发明涉及诊断试剂技术领域，特别是指一种用于评估胶质母细胞瘤治疗效果的基因靶点组合以及诊断试剂。

背景技术

胶质母细胞瘤(GBM)是成人脑部最常见的原发性恶性肿瘤，10％-20％的GBM患者被诊断为一种以上的肿瘤病灶或多灶性GBM(mGBM).与只有一个GBM肿块或单病灶GBM(uGBM)的患者相比，mGBM患者的总生存期缩短，对目前的治疗措施耐药.参与mGBM肿瘤演变的基因或基因集仍有待阐明。

根据转录组学特征和基因改变可以将GBM分为4种分子亚型，即原神经亚型(Proneural)、神经亚型(Neural)、经典亚型(Classical)和间充质亚型(Mesenchymal)，分别具有明显的遗传和转录组学特征。在临床预后和治疗中，4种亚型也对应不同的生存长度和治疗反应。而报道显示Mesenchymal型GBM最为恶性同时对常规放化疗耐受性也最强，其调控机制尚不清楚。

CCL2全称是C-C motif chemokine ligand 2，中文名称为半胱氨酸-半胱氨酸基序趋化因子配体2。LIF全称是Leukemia Inhibitory Factor或者LIF Interleukin6Family Cytokine，中文名称为白血病抑制因子或者LIF白细胞介素6家族细胞因子。以往研究报道，它们在免疫调节过程中发挥作用。

鉴于mGBM的预后比uGBM更差，确定参与GBM进展的关键基因可能揭示GBM预后不佳的潜在机制，并为mGBM和uGBM提供新的治疗靶点是当前亟待解决的问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种联合CCL2和LIF表达情况对胶质母细胞瘤患者预后和耐药特征进行评估的应用，是本领域工作者亟需解决的问题，可以为临床诊疗提供更加多样化和个性化的手段。

本发明首先提供了一种用于评估胶质母细胞瘤治疗效果的基因靶点组合，包含CCL2基因和LIF基因。

本发明进一步提供了上述基因靶点组合在制备用于评估胶质母细胞瘤治疗效果的诊断试剂中的应用。

在根据本发明的一个实施方案中，通过检测CCL2基因和LIF基因的表达情况。

在根据本发明的一个实施方案中，通过测定对应于CCL2基因和LIF基因表达的mRNA或蛋白质确定CCL2基因和LIF基因的表达情况。

在根据本发明的一个实施方案中，判断胶质母细胞瘤临床预后或治疗耐受。

本发明的另一方面提供了一种用于评估胶质母细胞瘤治疗效果的诊断试剂，包含用于测定CCL2基因和LIF基因表达情况的制剂。

在根据本发明的一个实施方案中，所述制剂选自引物、探针或抗体中的一种或多种。

本发明的有益效果如下：

本发明提供了一种联合CCL2和LIF的表达情况对胶质母细胞瘤患者预后和耐药特征进行评估的应用，能够有效的辅助临床检测评价mGBM的预后和恶性表征。

附图说明

图1为LIF和CCL2在GBM中的表达及临床意义相关图谱；其中，

a为病人标本mGBM1_A-C三个肿瘤灶上CCL2和LIF蛋白标记物表达情况的代表性免疫组化(IHC)图像，比例尺：100微米；