[发明专利]脂肪酸钠盐辅助靶向药Sorafenib抗肝癌的一种药物组合物

说明书

本发明申请提供了一种用于肝癌治疗的联合用药物组合，包括有效量的短链、中链脂肪酸钠盐（丁酸钠，壬酸钠，辛酸钠）和有效量的靶向药Sorafenib。本发明公开了Sorafenib对肝癌细胞系HepG2细胞的杀伤活性，在分别与一定量的丁酸钠，壬酸钠，辛酸钠联合用药中，两者可以起到协同效果，可进一步增强对于肿瘤的细胞毒活性。本发明的方法，可以使得肝癌患者的Sorafenib用药药量降低、药效增大，减少毒副作用。

技术领域

本发明属于生物及生化制药领域，涉及三种脂肪酸钠盐（丁酸钠，壬酸钠，辛酸钠）辅助靶向药Sorafenib抗肝癌的一种药物组合物，其组合物在一定浓度下能有效增强靶向药Sorafenib的药效数倍。

背景技术

肝癌术后复发率高、死亡率高，是全球第三大致死性肿瘤。其死亡率和发病率逐年上升，严重威胁了人们的身心健康。肿瘤的异质性及易转移性，使得手术、放化疗效果不够理想，且放化疗副作用巨大，也降低了患者的生存质量。因此，探寻能有效且安全预防和抑制肝癌术后复发的生物治疗策略是提高肝癌治疗质量的一大突破口。

索拉菲尼（Sorafenib）是FDA批准的第一个用于治疗晚期肝癌的靶向药物，是多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，作用于VEGFR、PDGFR、RAF等多个靶点，具有抑制细胞内多种丝/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶（如B-Raf和VEGFR等）的活性，能抑制肿瘤细胞生长和血管生成。但其严重的副反应和耐药性是其广泛应用的一个挑战。而多种肿瘤的发生与膳食脂肪及肠道微生物代谢物脂肪酸及其盐类关系密切，如丁酸盐在细胞分化、增殖、运动、诱导细胞周期阻滞和凋亡等一系列表观遗传活动中发挥着重要作用。国内外对丁酸钠诱导肿瘤细胞的凋亡有较深入的研究，涉及其他中链脂肪酸的研究相对较少，对于壬酸钠及辛酸钠与肿瘤细胞凋亡的研究目前尚未见文献报道。而本实验室的研究工作表明，短链、中链脂肪酸盐和靶向药 Sorafenib共处理肝癌细胞系HepG2，能够使Sorafenib的药效增强数倍，且效果远超丁酸盐与化疗药对某些肿瘤细胞的生长抑制。故短链、中链脂肪酸钠盐（丁酸钠，壬酸钠，辛酸钠）与靶向药Sorafenib的一种药物组合物联用将会为临床治疗肝癌提供一个新的思路。。

发明内容

鉴于以上肝癌治疗的一些缺点，本发明申请的目的在于可用于肝癌治疗的联合用药物组合。

本发明提供了一种用于肝癌治疗的联合用药物组合物，包括有效量的短链、中链脂肪酸钠盐（丁酸钠，壬酸钠，辛酸钠）和有效量的靶向药Sorafenib。

所述的短链、中链脂肪酸钠盐包含了实施例所列举的丁酸钠，壬酸钠，辛酸钠三种，但本发明不限于这三种。

所述的丁酸钠是一种短链脂肪酸钠盐，可由肠道微生物分泌，也是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，与抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞衰老和凋亡息息相关。

所述的壬酸钠是一种中链脂肪酸钠盐，其与肿瘤细胞相关研究暂未见报道。

所述的辛酸钠是一种中链脂肪酸钠盐，其与肿瘤细胞相关研究暂未见报道。

所述的Sorafenib是美国 FDA 批准的第一个用于晚期肝癌治疗的靶向药物。

本发明经研究发现，Sorafenib在与上述任一脂肪酸钠盐联合用药时，两者可以起到协同效果，进一步增强对于肝癌细胞系的杀伤力。

具体地,本发明申请的联合用药物组合可以有如下不同的组合：

2.5 mM丁酸钠与3.125 μM Sorafenib组合联用。

1 mM壬酸钠与3.125 μM Sorafenib组合联用。

2.5 mM辛酸钠与3.125 μM Sorafenib组合联用。