[发明专利]一种含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物及其制备方法和应用

说明书

一种含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物及其制备方法和应用，包括以下步骤：硫代氨基脲与溴乙烷发生反应制备硫代巴比妥酰肼乙酯；硫代巴比妥酰肼乙酯与戊胺发生反应制备N‑戊酰肼羧肟酰胺；N‑戊酰肼羧肟酰胺与5‑羟基吲哚‑3‑甲醛发生反应制备(E)‑2‑((5‑羟基‑1H‑吲哚‑3‑基)亚甲基)‑N‑戊基肼‑1‑羧酰胺。产物再与芳香酸缩合生成含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物。该化合物能够在制备抗肿瘤药物中应用。通过药理活性筛选，评价目标化合物对不同肿瘤细胞株：人脐静脉细胞融合A549细胞、人宫颈癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、人肺癌细胞的增殖抑制活性。

技术领域

本发明属于吲哚胍类化合物制备技术领域，涉及一种含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

吲哚是一类重要的药物骨架，具有广泛的药理活性，如抗肿瘤、抗组胺、抗菌、抗氧化、抗惊厥、消炎镇痛等。胍基是一类重要的药效基团，广泛存在于各类药物结构中，如抗高血压药盐酸可乐定、降血糖药盐酸二甲双胍、抗病毒药盐酸吗啉胍等。然而，同时含有吲哚骨架及胍类基团的杂化物却鲜有报导。因此，基于杂化分子的药物设计策略，设计、合成吲哚胍类杂化分子，有望发现具有显著抗肿瘤活性的新型候选药物，扩展抗肿瘤药物的结构类型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物及其制备方法和应用。

为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：

一种含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物，该类化合物的结构式如下：

其中，R为

一种含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物的制备方法，包括以下步骤：

1)硫代氨基脲与溴乙烷发生反应制备硫代巴比妥酰肼乙酯；

2)硫代巴比妥酰肼乙酯与戊胺发生反应制备N-戊酰肼羧肟酰胺；

3)N-戊酰肼羧肟酰胺与5-羟基吲哚-3-甲醛发生反应制备(E)-2-((5-羟基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-N-戊基肼-1-羧酰胺；

4)(E)-2-((5-羟基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-N-戊基肼-1-羧酰胺与芳香酸缩合生成含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物。

进一步的，所述的步骤1)具体过程为：将硫代氨基脲和无水乙醇加入到反应容器中，在57-63℃下加入溴乙烷并反应5-7h，得到硫代巴比妥酰肼乙酯。

进一步的，硫代氨基脲、无水乙醇与溴乙烷的用量比为21.8-22mmol：38-42mL：32.9-33mmol。

进一步的，所述的步骤2)具体过程为：将硫代巴比妥酰肼乙酯和甲醇加入到反应容器中，在60-70℃下加入正戊胺，并回流反应4-6h，得到N-戊酰肼羧肟酰胺。

进一步的，硫代巴比妥酰肼乙酯、甲醇与正戊胺的用量比为8.3-8.4mmol：18-22mL：10.1-10.2mmol。

进一步的，所述的步骤3)具体过程为：将N-戊酰肼羧肟酰胺、5-羟基吲哚-3-甲醛、对甲苯磺酸与甲醇加入到反应容器中，室温反应23-25h，得到(E)-2-((5-羟基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-N-戊基肼-1-羧酰胺；

其中，N-戊酰肼羧肟酰胺、5-羟基吲哚-3-甲醛、对甲苯磺酸与甲醇的用量比为6.1-6.3mmol：3.1-3.3mmol：1.2-1.3mmol：18-22mL。

进一步的，所述步骤4)的具体过程为：将(E)-2-((5-羟基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-N-戊基肼-1-羧酰胺、芳香酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、4-二甲氨基吡啶与干燥二氯甲烷加入到反应容器中，20-30℃反应22-26h，得到含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物；