[发明专利]抗突变的KRAS的T细胞受体在审

申请号：	202111263859.8	申请日：	2015-11-24
公开（公告）号：	CN113956349A	公开（公告）日：	2022-01-21
发明（设计）人：	王琼;余致亚;詹姆斯·C·阳	申请（专利权）人：	美国卫生和人力服务部
主分类号：	C07K14/725	分类号：	C07K14/725;C12N15/12;A61K39/00;A61K38/17;A61P35/00;G01N33/574
代理公司：	北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204	代理人：	王达佐;洪欣
地址：	美国马***	国省代码：	暂无信息
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摘要：
搜索关键词：	突变 kras 细胞受体
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【权利要求书】：

1.对突变的表位具有抗原特异性的分离的或纯化的T细胞受体(TCR)，所述突变的表位(a)包含VVVGADGVGK(SEQ ID NO:2)，或者(b)由VVVGAVGVGK(SEQ ID NO:33)或VVGAVGVGK(SEQ ID NO:35)组成。

2.如权利要求1所述的TCR，其中所述TCR对HLA-A11分子背景中所呈递的突变的表位具有抗原特异性。

3.如权利要求1或2所述的分离的或纯化的TCR，其包含：

(a)包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的α链互补决定区(CDR)1，包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的α链CDR2，包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的α链CDR3，包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的β链CDR1，包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的β链CDR2，和包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的β链CDR3；

(b)包含SEQ ID NO:125的氨基酸序列的α链CDR1，包含SEQ ID NO:126的氨基酸序列的α链CDR2，包含SEQ ID NO:127的氨基酸序列的α链CDR3，包含SEQ ID NO:128的氨基酸序列的β链CDR1，包含SEQ ID NO:129的氨基酸序列的β链CDR2，和包含SEQ ID NO:130的氨基酸序列的β链CDR3；

(c)包含SEQ ID NO:137的氨基酸序列的α链CDR1，包含SEQ ID NO:138的氨基酸序列的α链CDR2，包含SEQ ID NO:139的氨基酸序列的α链CDR3，包含SEQ ID NO:140的氨基酸序列的β链CDR1，包含SEQ ID NO:141的氨基酸序列的β链CDR2，和包含SEQ ID NO:142的氨基酸序列的β链CDR3；

(d)包含SEQ ID NO:149的氨基酸序列的α链CDR1，包含SEQ ID NO:150的氨基酸序列的α链CDR2，包含SEQ ID NO:151的氨基酸序列的α链CDR3，包含SEQ ID NO:152的氨基酸序列的β链CDR1，包含SEQ ID NO:153的氨基酸序列的β链CDR2，和包含SEQ ID NO:154的氨基酸序列的β链CDR3；或

(e)包含SEQ ID NO:149的氨基酸序列的α链CDR1，包含SEQ ID NO:150的氨基酸序列的α链CDR2，包含SEQ ID NO:207的氨基酸序列的α链CDR3，包含SEQ ID NO:152的氨基酸序列的β链CDR1，包含SEQ ID NO:153的氨基酸序列的β链CDR2，和包含SEQ ID NO:154的氨基酸序列的β链CDR3。

4.如权利要求1-3中任一项所述的分离的或纯化的TCR，其包含：

(a)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的α链可变区和包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的β链可变区；

(b)包含SEQ ID NO:131的氨基酸序列的α链可变区和包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列的β链可变区；

(c)包含SEQ ID NO:143的氨基酸序列的α链可变区和包含SEQ ID NO:144的氨基酸序列的β链可变区；

(d)包含SEQ ID NO:155的氨基酸序列的α链可变区和包含SEQ ID NO:156的氨基酸序列的β链可变区；或

(e)包含SEQ ID NO:208的氨基酸序列的α链可变区和包含SEQ ID NO:156的氨基酸序列的β链可变区。

5.如权利要求1-4中任一项所述的分离的或纯化的TCR，其还包含：

(a)包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的α链恒定区和包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的β链恒定区；

(b)包含SEQ ID NO:135的氨基酸序列的α链恒定区和包含SEQ ID NO:136的氨基酸序列的β链恒定区；

(c)包含SEQ ID NO:147的氨基酸序列的α链恒定区和包含SEQ ID NO:148的氨基酸序列的β链恒定区；或

(d)包含SEQ ID NO:159的氨基酸序列的α链恒定区和包含SEQ ID NO:160的氨基酸序列的β链恒定区。

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