[发明专利]白皮杉醇在制备用于预防和/或治疗单纯疱疹病毒感染的药物中的应用

说明书

本发明提供了白皮杉醇在制备用于预防和/或治疗单纯疱疹病毒感染的药物中的应用。本发明通过实验证明了白皮杉醇对单纯疱疹病毒感染的抑制活性作用，所述白皮杉醇具有抗HSV‑1和HSV‑2活性，且毒性极低。白皮杉醇处理后，能够显著抑制HSV‑1和HSV‑2的病毒蛋白表达，且呈现明显的剂量依赖性。所述白皮杉醇通过直接灭活病毒颗粒或干预病毒进入细胞后的复制过程，而达到抗单纯疱疹病毒感染的作用的，由此抑制病毒增殖，并降低动物小鼠组织中的病毒载量，并改善小鼠身体状况，提高小鼠身体指数，因此，白皮杉醇具有制备成预防和/或治疗单纯疱疹病毒药物的潜力。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及白皮杉醇在制备用于预防和/或治疗单纯疱疹病毒感染的药物中的应用。

背景技术

疱疹病毒是一种包膜双链DNA病毒，最典型的是单纯疱疹病毒 (herpes simplexvirus，HSV) 属于疱疹病毒科α病毒亚科，根据其包膜糖蛋白抗原性的差异可以分为HSV-1和HSV-2两种血清型。HSV经呼吸道、口腔、眼和生殖器粘膜以及破损皮肤进入体内，造成口腔黏膜炎、脑炎、角膜结膜炎和生殖器疱疹等疾病。其中HSV-2主要引起生殖器部位皮肤粘膜感染，而HSV-1主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜和器官的感染。迄今为止，临床常用的治疗药物主要是以病毒的DNA聚合酶为靶点的核苷类及其类似物，如阿昔洛韦 (Acyclovir,ACV) 和伐昔洛韦等。但是多数核苷类似物药物如碘脱氧尿苷、更昔洛韦等具有诱变性，安全性低；且随着这些抗HSV药物的广泛使用，关于其耐药性及肾毒性的报道越来越多。因此，研发新型抗HSV药物具有重要临床意义。

白皮杉醇（Piceatannol，别名3'-羟基白藜芦醇，C14H12O4，CAS号：10083-24-6），作为一种多酚，存在于各种可食用的植物中，例如蓝莓、葡萄、百香果和花生。目前已发现有多种促进健康的活性，包括抗衰老、抗癌、抗糖尿病、抗炎症、抗肥胖、抗氧化以及保护血管、肾脏和神经的作用。然而白皮杉醇对单纯疱疹病毒感染的作用尚未报道。

发明内容

本发明提供了白皮杉醇在制备用于预防和/或治疗单纯疱疹病毒感染的药物中的应用。本发明经实验验证，白皮杉醇在对单纯疱疹病毒感染具有较好的抑制作用，其作用机制是白皮杉醇与病毒颗粒发生了强有力且不可逆转的结合，影响了病毒的吸附或者进入的过程。

为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：

本发明提供了白皮杉醇在制备用于预防和/或治疗单纯疱疹病毒感染的药物中的应用。

进一步的，所述单纯疱疹病毒为HSV-1病毒和HSV-2病毒。

进一步的，所述白皮杉醇的使用浓度为1 μM ~50 μM。

进一步的，所述白皮杉醇的最佳使用浓度为5μM ~10 μM。

进一步的，所述药物是以白皮杉醇及其药学上可接受的盐、立体异构体、晶体或衍生物为主要活性组分，与药学上的辅助性成分共同制备而成的。

进一步的，所述药物在单纯疱疹病毒感染前使用来预防单纯疱疹病毒感染，或者在单纯疱疹病毒感染后的1 h~14 h内使用来治疗单纯疱疹病毒感染。

进一步的，所述药物中含有主要活性组分白皮杉醇的剂量为2.5 mg/kg/d ~ 5mg/kg/d。

进一步的，所述白皮杉醇抑制单纯疱疹病毒的半数抑制浓度IC₅₀小于2 μM。

进一步的，所述白皮杉醇通过直接与单纯疱疹病毒颗粒相互作用达到抑制单纯疱疹病毒感染的作用。

进一步的，所述白皮杉醇显著抑制单纯疱疹病毒蛋白表达来达到抑制单纯疱疹病毒感染的作用。

进一步的，所述白皮杉醇对病毒的吸附或入侵产生影响来抑制单纯疱疹病毒的感染。