[发明专利]Cdc37在类风湿关节炎预防或治疗方面的应用

说明书

本发明公开了Cdc37（细胞分裂周期蛋白37）作为类风湿关节炎的预防及治疗靶点方面的应用。本发明还公开了Cdc37基因的抑制剂在制备预防或治疗类风湿关节炎药物方面的应用。Cdc37基因的抑制剂降低Cdc37在FLS中的表达，进而抑制FLS的增殖，并减弱FLS的炎症反应和迁移能力，从而达到预防/治疗RA的效果。本发明提供了Cdc37作为类风湿关节炎的预防及治疗靶点的应用，首次发现Cdc37在RA滑膜组织中高表达，抑制Cdc37可明显抑制FLS的增殖，并减弱FLS的炎症反应和迁移能力。Cdc37有作为RA患者特异性诊疗靶标的巨大潜能，并为研发新的抗RA药物提供理论依据。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及Cdc37(细胞分裂周期蛋白37)在类风湿关节炎预防或治疗方面的应用，具体涉及Cdc37作为类风湿关节炎的预防及治疗靶点方面的应用、Cdc37基因的抑制剂在制备预防或治疗类风湿关节炎药物方面的应用、Cdc37基因的抑制剂在制备预防或治疗类风湿关节炎药物方面的应用、Cdc37在筛选类风湿关节炎预防/治疗药物方面应用。

背景技术

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种累及周围关节为主的多系统炎症性自身免疫疾病。RA病情顽固，致残率极高，进展至后期严重影响日常生活及工作能力，是造成我国劳动力丧失和致残的主要疾病之一。多种类型的细胞，如成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)和巨噬细胞，都参与了RA的慢性炎症过程。既往研究表明，RA关节中促炎细胞因子激活的FLS具有与肿瘤细胞相同的增殖能力，这是RA细胞异常增殖的发病机制之一。FLS分泌的细胞因子和其他因子，如白细胞介素(IL)-6、IL-1β、基质金属蛋白酶(MMP)-3和MMP-9，被认为在持续的炎症、滑膜增生和关节破坏发展中起着主要作用。目前其确切病因尚不清楚。RA的致炎过程极为复杂，是由多种细胞因子、黏附分子和趋化因子等参与的复杂的免疫炎症过程，对于RA的生物治疗，近年来取得了充足的发展，但其疗效仍十分有限。因此，寻找RA特异性预防/治疗靶点势在必行。

细胞分裂周期蛋白37(Cdc37)作为分子伴侣参与许多生理过程，例如细胞周期进程，细胞信号传导，细胞增殖。Cdc37招募不稳定的激酶到Hsp90，并调节细胞信号通路，如已被证明与RA的发生密切相关的ERK和PI3K/AKT信号通路，然而，Cdc37在RA中的生物学功能尚未见报道。若能将Cdc37作为治疗RA的特异性靶点，并研制相应的药物，将对RA的诊疗具有重要意义。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在问题或不足，本发明提供Cdc37(细胞分裂周期蛋白37)在类风湿关节炎预防或治疗方面的应用，具体涉及Cdc37作为类风湿关节炎的预防及治疗靶点方面的应用、Cdc37基因的抑制剂在制备预防或治疗类风湿关节炎药物方面的应用、Cdc37基因的抑制剂在制备预防或治疗类风湿关节炎药物方面的应用、Cdc37在筛选类风湿关节炎预防/治疗药物方面应用。

为实现上述发明目的，本发明的实施例提供Cdc37作为类风湿关节炎的预防及治疗靶点方面的应用。

本发明的实施例还提供Cdc37基因的抑制剂在制备预防或治疗类风湿关节炎药物方面的应用。

进一步的，Cdc37基因的抑制剂降低Cdc37在FLS中的表达，进而抑制FLS的增殖，并减弱FLS的炎症反应和迁移能力，从而达到预防/治疗RA的效果。

进一步的，所述Cdc37基因的抑制剂选自Cdc37基因特异性的Cdc37-siRNA。

优选的，所述Cdc37-siRNA的序列如下：

Cdc37-siRNA正义链序列为5'-CGAAUAGAGAAGGCCAUGATT-3'；

Cdc37-siRNA反义链序列为5'-UCAUGGCCUUCUCUAUUCGTT-3'。