[发明专利]艾地苯在治疗肢带型肌营养不良2G型中的应用

说明书

本发明提供艾地苯在治疗肢带型肌营养不良2G型中的应用，属于医药技术和分子生物学技术领域。本发明通过研究发现，艾地苯可以减少LGMD2G斑马鱼线粒体自噬相关蛋白BNIP3L的产生，减轻斑马鱼的弯尾表型、恢复斑马鱼的体长和运动功能，从而表明其具有治疗治疗肢带型肌营养不良2G型的潜力，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于医药技术和分子生物学技术领域，具体涉及艾地苯在治疗肢带型肌营养不良2G型中的应用。

背景技术

本发明背景技术中公开的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

肢带型肌营养不良2G型(LGMD2G)是一种非常罕见的疾病，LGMD2G型患者主要携带TCAP基因的无义突变、移码突变或剪切突变。LGMD2G患者主要在10-30岁发病，伴有下肢近端肌无力，随后或同时出现胫骨前肌无力。随着疾病的进展，患者可出现上肢肌肉的受累。病理特点是肌营养不良样病理改变，有时出现分叶状肌纤维及镶边空泡。部分病人表现为远端肌病，且病理诊断为伴镶边空泡的远端肌病。Telethonin蛋白在免疫组化上表达减弱或缺失。Telethonin蛋白的缺失高度提示TCAP基因缺陷，需要进行TCAP基因检测。

TCAP基因位于17q12，包含两个外显子，编码telethonin蛋白(或称作tcap)，含有167个氨基酸，分子质量为19kDa。Telethonin蛋白在正常肌节装配、发育及肌节-肌膜相互作用及信号转导方面发挥重要作用。它是骨骼肌中含量最丰富的转录产物之一，位于横纹肌肌节的Z线，与titin蛋白的Z1Z2结构域相互作用。Telethonin也在人胃肠道平滑肌中发现，与NaV1.5共定位。

目前，LGMD2G的致病机制仍不清楚并且缺乏LGMD2G的治疗药物。肌原纤维发生过程中，肌细胞分化过程中的肌动蛋白激酶激活和telethonin蛋白磷酸化参与了细胞骨架的重组。一项研究表明，心脏telethonin蛋白在Ser-157和Ser-161位点构成双磷酸化，这对维持横小管组织和细胞内Ca²⁺瞬变至关重要，这表明体内有某种因素可以代偿Telethonin的C末端的截短突变或其他突变，而telethonin蛋白的N端有锚定功能。另外，在LGMD2G病人和LGMD2G小鼠模型中分别发现了线粒体数量和形态异常。然而LGMD2G的致病机制和治疗方法仍需进一步研究。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的在于提供艾地苯在治疗肢带型肌营养不良2G型中的应用。本发明通过研究发现，艾地苯可以减少LGMD2G斑马鱼线粒体自噬相关蛋白BNIP3L的产生，减轻斑马鱼的弯尾表型、恢复斑马鱼的体长和运动功能，从而表明其具有治疗治疗肢带型肌营养不良2G型的潜力。基于上述研究成果，从而完成本发明。

本发明的第一个方面，提供艾地苯在制备治疗肢带型肌营养不良2G型药物中的应用。

其中，所述艾地苯为2-(10-羟基癸基)-5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯醌，CASNo.：58186-27-9。

本发明的第二个方面，提供艾地苯在抑制线粒体自噬和/或制备线粒体自噬抑制剂中的应用。

本发明的第三个方面，提供艾地苯在抑制线粒体自噬相关蛋白BNIP3L和/或制备线粒体自噬相关蛋白BNIP3抑制剂中的应用。

本发明的第四个方面，提供一种药物组合物，所述药物组合物包含上述艾地苯与至少一种其它药物活性成分组成；所述药物组合物用于治疗肢带型肌营养不良2G型。

本发明的第五个方面，提供一种药物制剂，所述药物制剂包含如下(a)或(b)：

(a)上述艾地苯和至少一种其它非药物活性成分；

(b)上述药物组合物和至少一种其它非药物活性成分。