[发明专利]用于诊断系统性红斑狼疮的蛋白标志物

说明书

本发明公开了用于诊断系统性红斑狼疮的蛋白标志物。本发明的第一方面，提供定量检测样本中标志物的试剂在制备系统性红斑狼疮的诊断试剂盒中的应用，标志物选自ATRN、SERPINC1、FLNA、IGHM、THBS1、ASIC2、LBP、IGLV6‑57、C4B、GPLD1和IGFBP3中的至少一种。上述的蛋白与系统性红斑狼疮患者的细胞代谢异常、组织器官损伤相关，因此，可以通过对上述的标志物进行定量检测来判断受试者是否患有系统性红斑狼疮，能够高效区分SLE患者与健康人。

技术领域

本申请涉及系统性红斑狼疮诊断技术领域，尤其是涉及用于诊断系统性红斑狼疮的蛋白标志物。

背景技术

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种以产生大量自身抗体，引发全身性炎症反应，引起多组织器官损伤甚至死亡的自身免疫性疾病。SLE病情轻重交替，目前没有可以根治的药物，患者需要终身用药。因此，正确的临床诊断从而及早发现，并进行规范化治疗是缓解病情、控制疾病的重要手段。

然而，SLE常累及全身多个组织器官，导致患者临床表现异质性很高，临床诊断困难。最新的临床SLE分类诊断标准(2019EULAR/ACR SLE分类诊断标准)包括一项准入指标(Entry criteria)、三项免疫学指标(immunological domains)和七项临床表型指标(clinical domains)。患者需要经过多项检查才能进行诊断，包括实验室检查(如血常规、尿常规、肝功能、补体、抗核抗体以及脑脊液检查等)、影像学检查(如超声检查心包积液、肺动脉高压；CT检查肺间质病变等)、查体(包括头部、胸部、腹部、皮肤、神经意识、肌肉骨骼等)以及特殊检查(如肾穿刺活检、腰椎穿刺等)等。然而，该标准存在很多缺陷，在实际应用中对临床经验要求高，操作难度较大，耗时较长，且会给病人带来很大痛苦。

近年来，对SLE的基础研究有了较大的突破，发现了一些新的潜在的诊断标志物。然而这些研究样本量较小、研究不深入全面，导致假阳性率较高、特异性较低，缺乏临床转化意义。因此，发现并验证新的诊断生物标志物具有很大的临床意义。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种具有良好特异性的用于系统性红斑狼疮诊断的蛋白标志物，定量检测这些标志物的试剂能够用于准确地对系统性红斑狼疮进行诊断。

本申请的第一方面，提供定量检测样本中标志物的试剂在制备系统性红斑狼疮的诊断试剂盒中的应用，标志物选自ATRN、SERPINC1、FLNA、IGHM、THBS1、ASIC2、LBP、IGLV6-57、C4B、GPLD1和IGFBP3中的至少一种。

根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：

上述的蛋白与系统性红斑狼疮患者的细胞代谢异常、组织器官损伤相关，因此，可以通过对上述的标志物进行定量检测来判断受试者是否患有系统性红斑狼疮，能够高效区分SLE患者与健康人。

其中，ATRN基因所编码的蛋白参与炎症反应过程中的初始免疫细胞聚集，并可能调节趋化因子的趋化活性。

SERPINC1(Serpin family C member 1，Serpin家族C成员1)是血浆中最重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂，可调节凝血级联反应。其具有抑制凝血酶、matriptase-3/TMPRSS7以及因子IXa、Xa和XIa等的作用。而且在肝素存在下，其抑制活性大大增强。

FLNA(Filamin A，细丝蛋白A)蛋白能促进肌动蛋白丝的正交分支并将肌动蛋白丝连接到膜糖蛋白，同时还可以将各种跨膜蛋白锚定到肌动蛋白细胞骨架上，并作为多种细胞质信号蛋白的支架。

IGHM(Immunoglobulin Heavy Constant Mu，免疫球蛋白重常数Mu)是免疫球蛋白(Ig)的一条重链(mu)的C端恒定区，决定抗体的同种型并提供效应子或信号功能。