[发明专利]一种头孢羟氨苄的纯化方法

说明书

本发明公开了一种头孢羟氨苄的纯化方法，属于医药中间体纯化技术领域，所述纯化方法是将头孢羟氨苄胶囊或片剂中的有效成分头孢羟氨苄纯化回收，通过溶解、脱色、过滤、一次养晶、二次养晶、三次养晶、过滤、洗涤、真空干燥，出料等步骤得到高纯度头孢羟氨苄。本发明制备得到的头孢羟氨苄具有含量高、杂质少、稳定性好的优点，同时可应用于高含量头孢羟氨苄标准品制备；制备方法简单、节能环保，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药中间体纯化领域，尤其是一种头孢羟氨苄的纯化方法。

背景技术

头孢羟氨苄是第一代口服头孢抗生素。近年来，头孢羟氨苄由于其抗菌谱广、抗原性弱、疗效好、毒性作用低、口服吸收良好和使用安全等特点，市场销量一直稳居头孢类抗菌素的前十名。目前，市场上的头孢羟氨苄产品一般都是头孢羟氨苄单水合物，它是白色或类白色结晶粉末，微溶于水，不溶于氯仿和乙醚，遇酸稳定，在碱性环境中容易降解。头孢羟氨苄单水合物的分子式为C₁₆H₁₇N₃O₅S·H₂O，分子量为381.41。头孢羟氨苄的化学结构式如图1所示。

关于头孢羟氨苄制备方法现有技术中主要以合成为主，本领域的相关专业人员在《头孢羟氨苄反应结晶过程的研究》及《头孢羟氨苄单水合物反应结晶工艺优化》论文中介绍了头孢羟氨苄DMF溶剂化物结晶制备头孢羟氨苄，体系涉及二类溶剂DMF使用，不利于环保，增加了产品质量风险。

因此，有必要研发一种头孢羟氨苄的纯化方法，克服现有技术中存在的不足。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种头孢羟氨苄的纯化方法，工艺过程可行性好，产品易于过滤及干燥；对产品中有效成分头孢羟氨苄加以处理回收，能够节约成本的同时还可应用于高含量头孢羟氨苄标准品的制备。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种头孢羟氨苄的纯化方法，包括以下步骤：

步骤1，将头孢羟氨苄胶囊或片剂内容物加入到纯化水中，控温，加入酸液调节体系pH；

步骤2，搅拌至溶清，加入保护剂及活性炭，脱色；

步骤3，对步骤2脱色后的溶液过滤，用纯化水洗涤；

步骤4，合并滤液及洗液，控温条件下向合并的滤液及洗液中滴加碱液调节料液的pH，析晶，养晶；

步骤5，二次滴加碱液调节体系pH，养晶；

步骤6，三次滴加碱液调节体系pH，养晶；

步骤7，养晶结束后过滤，洗涤；

步骤8，真空干燥，出料，制得高纯度的头孢羟氨苄白色固体。

本发明技术方案的进一步改进在于：步骤1中，所述纯化水的用量为头孢羟氨苄重量的3.0～4.0倍；所述控温温度为20℃～25℃；所述酸液为盐酸或磷酸；调节体系pH的范围为0.7～0.9。

本发明技术方案的进一步改进在于：步骤2中，所述保护剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、乙二酸四乙酸二钠中的一种或多种；所述保护剂的用量为头孢羟氨苄重量的1.0％～2.0％；脱色时间为30min。

本发明技术方案的进一步改进在于：步骤4中，所述控温温度为28℃～32℃；调节体系pH范围为2.7～2.9；养晶时间为50～60min。

本发明技术方案的进一步改进在于：步骤4、5、6中，所述碱液均为10％-20％氨水溶液。

本发明技术方案的进一步改进在于：步骤5中，所述二次滴加碱液调节体系pH范围为4.3～4.5；养晶时间为25～35min。