[发明专利]一种大小和形状可控的尿酸钠晶体的制备方法

说明书

本发明公开了一种大小和形状可控的尿酸钠晶体的制备方法，该方法利用氢氧化钾和尿酸的混合溶液作为A液，二水氯化钙、氯化钾和氯化钠的混合溶液作为B液，通过水热合成的方法制备尿酸钠晶体，并通过控制B液中钠离子的浓度，进而调控尿酸钠晶体的大小和形状。本发明方法操作简单，模拟生理条件下的温度，且反应产物能够被精确控制。

技术领域

本发明涉及尿酸钠晶体的制备方法，具体涉及一种能够准确控制尿酸钠晶体的大小和形状的方法，为研究尿酸钠晶体在痛风急性和慢性炎症中的作用提供基础。

背景技术

痛风是由于代谢或遗传因素导致体内嘌呤代谢异常，血清尿酸浓度升高，进一步使尿酸钠晶体(MSU)沉积在结缔组织，关节囊、滑囊、软骨等组织中引发急性炎症反应，以单侧第一跖趾关节发病最为常见，急性发作时受累肢体关节红肿、疼痛，皮温升高，部分患者会出现发热等全身性症状。全国范围痛风的流行病学调查还未有报道，但根据不同时间和地区文献报告的患病情况推测，我国痛风的患病率男性约1.2％-2.6％、女性约为0.01％-0.72％。近年来患病情况有渐趋上升趋势,致使许多学者越来越重视痛风的治疗研究。已有的对痛风性炎症潜在机制的研究主要集中在NLRP3炎性小体的活化和细胞因子的释放，例如IL-1β、IL-6和TNF-α。但是，痛风在发生过程中还有其它的明显的特征，一是痛风是一种自限性的疾病，二是有些痛风患者体内存在MSU晶体，但是没有引起急性炎症反应，这种现象说明MSU晶体对NLRP3炎性小体的激活可能还存在具体的机制。一种可能的机制是NLRP3炎性小体作为细胞完整性的守护者通过检测先天性免疫细胞吞噬MSU晶体时引起的细胞扰动而被激活。因此，MSU晶体的大小，形状等因素可能会影响先天免疫细胞对MSU晶体的吞噬或者MSU晶体与细胞膜之间的相互作用从而引起不同的免疫反应，导致急性痛风性关节炎的发生。已报道的合成尿酸钠晶体的方法，一是合成的温度不是模拟人体的生理温度；二是合成的尿酸钠晶体大小不一，影响晶体与细胞中之间的相互作用。因此，研究合成大小和形状稳定的尿酸钠晶体的方法，对于研究尿酸钠晶体在痛风发生和发展中的作用具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种操作简单、模拟生理温度的尿酸钠晶体的制备方法。

本发明的技术方案：

一种大小和形状可控的尿酸钠晶体的制备方法，包括以下步骤：

1)将氢氧化钾和尿酸完全溶解于去离子水中形成透明澄清溶液，搅拌均匀，所得溶液称为A溶液；

2)将二水氯化钙、氯化钾和氯化钠完全溶解于去离子水形成透明澄清溶液，所得溶液称为B溶液；

3)将B溶液以恒定的速率滴加到A溶液，形成混合溶液，不断搅拌保证混合过程的均匀；混合溶液在水浴中反应一定时间，离心，洗涤、干燥，得到尿酸盐晶体。

对于上文所述制备方法的技术方案中，优选的情况下，氢氧化钾与尿酸溶解于去离子水中的过程是在37℃的条件下进行搅拌，溶解的。

对于上文所述制备方法的技术方案中，优选的情况下，先将氢氧化钾完全溶解于去离子水形成透明澄清的氢氧化钾溶液，之后再加入一定量尿酸，搅拌均匀，所得溶液称为A溶液。本发明中A溶液制备过程中选择的氢氧化钾溶液，是用来溶解尿酸的，不可以选用氢氧化钠溶液作为A溶液。

对于上文所述制备方法的技术方案中，优选的情况下，本发明中氢氧化钾的浓度为50-70mM，尿酸的浓度为8-10mM。

对于上文所述制备方法的技术方案中，优选的情况下，将固体颗粒二水氯化钙、氯化钾和氯化钠完全溶解于去离子水中的过程是在37℃的条件下进行搅拌，溶解的。

对于上文所述制备方法的技术方案中，本发明中的B溶液主要是调节钠离子的浓度，但是，必需是二水氯化钙、氯化钾和氯化钠三种盐的混合溶液，不能只有氯化钠。