[发明专利]二苯并呋喃类化合物的降脂应用

说明书

本发明涉及二苯并呋喃类化合物在制备降脂产品中的应用，属于中药、天然药物制药领域。以本发明二苯并呋喃类化合物为活性成分的降脂药物。本发明拓展了二苯并呋喃类化合物的药用价值。

技术领域：

本发明属于中药、天然药物制药领域，具体地，涉及以二苯并呋喃类化合物为活性成分的药物组合，及其在降脂剂中的应用。

技术背景：

二苯并呋喃类化合物(dibenzofurans)主要分布于地衣类植物中，以及蔷薇科和桃金娘科等植物中。文献报道二苯并呋喃类化合物具有抗癌、抗菌、抗过敏、抗炎、抗氧化等生物活性(Love B E.Isolation and synthesis of polyoxygenated dibenzofuranspossessing biological activity.Eur J Med Chem,2015,97:377-387)。迄今为止，未见该类化合物降脂活性报道。

发明内容：

本发明旨在提供一类二苯并呋喃类化合物，以其为活性成分的药物组合物，他们的制备方法，以及它们在制备降脂剂中的应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

下述结构所示的二苯并呋喃类化合物1-9，

化合物1-9的制备方法，取蔷薇科山楂属植物的果实或全株，用有机溶剂氯仿或乙酸乙酯或丙酮或甲醇或乙醇或水直接冷浸或者热回流提取，或者先用上述有机溶剂或水冷浸或回流提取后再用乙酸乙酯萃取得到总浸膏，总浸膏经反复柱层析得到化合物1-9。

本发明化合物1-9的制备方法更具体地是用：

A：丙酮或甲醇或乙醇或水冷浸或热回流提取山楂属植物的果实或全株得到总浸膏，乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯浸膏，经反复柱层析可得到化合物1-9。

B：有机溶剂(如：氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷等)直接冷浸或热回流提取山楂属植物的果实或全株的粗粉得到总浸膏，总浸膏经反复柱层析可得到化合物1-9。

更具体地，化合物1-9的制备方法，是将山楂属植物的果实或全株阴干，粉碎到30目，用95％乙醇在室温条件下浸提3次，每次24h，提取液合并，减压浓缩提取液得浸膏后用适量水混悬，再用乙酸乙酯分配数次，得乙酸乙酯萃取物，萃取物用适量氯仿/丙酮溶解后用80-100目硅胶拌样，然后用200-300目硅胶进行柱层析划段粗分，以1:0-0:1氯仿/丙酮或1:0-0:1氯仿/甲醇进行梯度洗脱，得到8个主要部分，将1:0氯/丙部分、9:1氯/丙部分及8:2氯/丙部分进行硅胶柱层析，以30:1-1:2石油醚/丙酮进行梯度洗脱，得10个部分，再分别进行反复硅胶、RP-18和Sephadex LH-20柱层析分别得化合物1-9。

降脂剂，含有化合物1-9中任一化合物和常规辅剂。

药物组合物，其中含有治疗有效量的化合物1-9中任一化合物和药学上可接受的载体。

化合物1-9中任一化合物在制备降脂剂中的应用。

所述的任一化合物在制备治疗高脂血症、肥胖的药物中的应用。

本发明用于高脂血症、肥胖的药物组合物，其中含有化合物1-9中任一化合物和药学上可接受的载体。

本发明药物组合物中所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体。本发明化合物可以组合物的形式通过口服、鼻吸入、直肠或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂、胶囊等，制成液体制剂如油悬浮剂、糖浆、酏剂等；用于肠外给药时，可将其制成注射用的溶液等。优选的形式是片剂、胶囊和注射剂。

本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。