[发明专利]KRAS G12C抑制剂及其在医药上的应用在审
申请号: | 202111234664.0 | 申请日: | 2021-10-22 |
公开(公告)号: | CN114380827A | 公开(公告)日: | 2022-04-22 |
发明(设计)人: | 吴颢;陈小平;路渊;王维;朱小惯;兰宏;王家炳;丁列明 | 申请(专利权)人: | 贝达药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D471/10 | 分类号: | C07D471/10;C07D401/14;C07D519/00;C07D403/14;C07D471/04;A61P35/00;A61K31/517;A61K31/519 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 311100 浙江省杭*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | kras g12c 抑制剂 及其 医药 应用 | ||
1.一种通式(I)所示的化合物、其互变异构体、氘代物或药用盐:
其中,
R1选自3-14元杂环基或7-14元螺环基,所述3-14元杂环基或7-14元螺环基通过环上C原子与喹唑啉环直连相连,3-14元杂环基或7-14元螺环任选地进一步被1-4个选自R4或R5的取代基所取代;R4或R5独立地选自H、=O、=S、氰基、卤素、硝基、C1-6烷基、-C0-6亚烷基-ORa、-C0-6亚烷基-OC(O)N(Ra)2、-C0-6亚烷基-N(Ra)2、-C0-6亚烷基-NRaC(O)Ra、-C0-6亚烷基-NRaC(O)N(Ra)2、-C0-6亚烷基-NRaS(O)Ra、-C0-6亚烷基-NRaS(O)2Ra、-C0-6亚烷基-S(=O)Ra、-C0-6亚烷基-S(=O)2Ra、-C0-6亚烷基-SRa、-C0-6亚烷基-S(Ra)5、-C0-6亚烷基-C(=O)Ra、-C0-6亚烷基-C(=O)ORa、-C0-3亚烷基-C(=O)N(Ra)2、C2-6烯基、C2-6炔基、丙烯酰基、-C0-6亚烷基-C3-14环烷基、-C0-6亚烷基-(3-14元杂环基)、-C0-6亚烷基-C6-14芳基或-C0-6亚烷基-(5-14元杂芳基),所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-C0-6亚烷基-C3-14环烷基、-C0-6亚烷基-(3-14元杂环基)、-C0-6亚烷基-C6-14芳基或-C0-6亚烷基-(5-14元杂芳基)任选地还可被1个或多个Ra所取代;每个Ra各自独立地选自H、卤素、羟基、氨基、氧代基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6杂烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-14芳基、5-14元杂芳基、C1-6酰基或
X1选自
n为0;
R2选自
R3选自H、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷基、4-10元杂环基取代的C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷硫基、C2-6炔基、C1-6烷基氨基、氨基、C1-6氨基烷基、氨基甲酰基、C1-6氨基甲酰基烷基、C1-6羧基烷基、氰基、C1-6氰基烷基、卤素、C1-6卤代烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的C3-7环烷基、取代或未取代的4-10元杂环基、羟基或氧代基;优选自H、卤素或C1-3烷基;更优选为H;
X2选自N或CR6,R6选自H、卤素、C1-6烷基、取代的C1-6烷基、C2-6烯基、取代的C2-6烯基、C3-6环烷基或取代的C3-6环烷基;
X3选自N或CR7;R7选自H、羟基或氧代基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基氧基、C1-6烷基、4-10元杂环基取代的C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷硫基、C2-6炔基、C1-6烷基氨基、氨基、C1-6氨基烷基、氨基甲酰基、C1-6氨基甲酰基烷基、C1-6羧基烷基、氰基、C1-6氰基烷基、卤素、C1-6卤代烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的C3-7环烷基、取代或未取代的4-10元杂环基、氰基取代的环丙基C1-6亚烷基氧基,所述C1-6烷氧基任选地进一步被选自卤素、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基的取代基所取代;
Y选自
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