[发明专利]一种光控释药纳米粒子及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种光控释药纳米粒子及其制备方法和应用。所述光控释药纳米粒子为共负载化疗药与光敏剂的白蛋白结合型化疗药纳米粒，所述光敏剂与白蛋白基于光敏剂的疏水力与白蛋白两亲性组装，其中化疗药与光敏剂的摩尔比为：1:10～10:1。所述制备方法为：将光敏剂溶解于二甲基亚砜，再加入到紫杉醇白蛋白溶液中，搅拌混匀，使其自发组装成均匀的纳米粒。本发明的光控释药纳米粒子在抑制化疗耐药肿瘤方面效果优异，对机体无明显毒性，安全便捷，制备工艺简单。

技术领域

本发明涉及纳米粒子制备和药物制剂领域，具体地说，涉及一种光控释药纳米粒子及其制备方法和应用。

背景技术

癌症的发病率逐年上升，现已成为威胁人类健康的重大疾病。化疗是多种癌症的标准治疗方法，但其存在一定的不足之处：对肿瘤的选择性不强，易发生耐药，有很强的毒副作用等。因此，克服肿瘤的耐药性，提高化疗药的摄取率和疗效，并减少肿瘤化疗的副作用是目前肿瘤治疗面临的一个重要问题。

随着纳米技术在医药领域的发展，“纳米药物”不断应用于临床，其中，紫杉醇白蛋白、紫杉醇脂质体已经成功上市，结果显示，相比于传统的抗肿瘤药物，其确实降低了毒副作用，但治疗效率没有明显的提高。光动力疗法(PDT)是一种已经被批准用于临床治疗癌症的技术，它是一种利用光敏剂在光照下产生ROS，导致氧化损伤和细胞死亡的方法。未经光照激发的光敏剂几乎没有细胞毒性。目前，PDT药物的肿瘤靶向性和吸收并不理想，纳米负载的光敏剂可以提高药物的靶向性和利用率，在纳米载体的帮助下，有望提高PDT的疗效。

现有技术公开了一些制备同时负载化疗药和光敏剂的纳米药物并将其用于肿瘤治疗的文献。如专利文献CN105194670A公开了一种阳离子聚合物负载紫杉醇/吲哚菁绿共传输胶束及其制备方法，具体利用两亲性聚合物接枝阳离子片段所合成的三嵌段阳离子聚合物同时负载化疗药物紫杉醇与FDA批准的光敏剂吲哚菁绿，实现化疗药物与荧光分子的复合，在递送药物的同时，实现肿瘤成像与光动力治疗。又如，专利文献CN108478794B设计并合成了ROS触发释药的光敏剂-化疗药“光化一体”小分子前药，并构建了自增敏型ROS触发释药的“光化一体”小分子前药自组装纳米递药系统，通过共价键合的方式实现卟啉类光敏剂和化疗药的高效共载和同步递送，显著提高了光敏剂和化疗药的协同抗肿瘤效果。再如，专利文献CN106924731A采用化学键合的方法将光敏剂焦脱镁叶绿酸a(PPA)键合在共聚物羟基化-聚乳酸-聚羟基乙酸(HO-PLA-PEG-PLA-OH)的两端，得到产物光敏剂嵌合的聚乳酸-聚羟基乙酸聚合物(PPA-PLA-PEG-PLA-PPA)，然后用乳化溶媒蒸发法物理包载化疗药物紫杉醇制成双载药纳米递释系统，在其表面修饰具有特异性靶向作用及细胞穿透作用的F3肽，制成具有双级靶向特性的光动力和化疗联合给药纳米递释系统，实验表明该递药系统对耐药肿瘤细胞具有强大的杀伤作用，体内肿瘤靶向效果明显，对荷多药耐药肿瘤小鼠的治疗效果显著。

而目前未见如本申请的通过疏水力将原卟啉与白蛋白结合的紫杉醇纳米粒子的疏水部分结合制备成共负载原卟啉和紫杉醇的纳米粒子，实现化疗与光动力的联合治疗，抑制肿瘤耐药的报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种光控释药纳米粒子。

本发明的再一目的是，提供所述光控释药纳米粒子的制备方法。

本发明的另一目的是，提供所述光控释药纳米粒子的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案如下：

一种光控释药纳米粒子，所述光控释药纳米粒子为共负载化疗药与光敏剂的白蛋白结合型化疗药纳米粒，所述光敏剂与白蛋白基于光敏剂的疏水力与白蛋白两亲性组装。