[发明专利]西达本胺联合利妥昔单抗在治疗老年复发难治性B细胞淋巴瘤疾病中的应用

说明书

本发明公开了西达本胺联合利妥昔单抗在治疗老年(≥65岁)复发难治性B细胞淋巴瘤疾病中的应用，属于药物技术领域，本发明提出了对老年(≥65岁)复发难治性B细胞淋巴瘤具备协同治疗作用的西达本胺联合利妥昔单抗的治疗方案应用，并通过临床试验验证了西达本胺联合利妥昔单抗方案治疗老年(≥65岁)复发难治性B细胞淋巴瘤的有效性、安全性。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及到西达本胺联合利妥昔单抗在治疗老年复发难治性B细胞淋巴瘤疾病中的应用。

背景技术

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是具有高度侵袭性及异质性的淋巴系统恶性肿瘤，是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的病理类型。利妥昔单抗(Rituximab，R)联合以蒽环类药物为基础的方案，如R-CHOP方案，是目前临床治疗DLBCL的一线方案。R-CHOP的应用尽管能使大部分DLBCL患者的生存期明显改善，但仍有一部分患者，会出现复发或疾病进展。尤其是对于老年(≥65岁)复发难治(r/r)DLBCL患者经多周期治疗后，通常一般状况欠佳，体质状况较差，且多合并慢性疾病，对再次大剂量化疗耐受性较差。因此，目前解决DLBCL患者对利妥昔单抗联合蒽环类药物方案的耐药已成为治疗过程中的重要问题，同时亟需寻找一个合适老年(≥65岁)复发难治(r/r)DLBCL患者人群的有效且能耐受的方案。

发明内容

针对上述的不足，本发明的目的是提供西达本胺联合利妥昔单抗在治疗老年(≥65岁)复发难治性B细胞淋巴瘤疾病中的应用。

为达上述目的，本发明采取如下的技术方案：

本发明提供西达本胺联合CD20单抗(利妥昔单抗)在治疗老年(≥65岁)复发难治性B细胞淋巴瘤疾病中的应用。

本发明还提供一种治疗老年(≥65岁)复发难治性B细胞淋巴瘤的联合药物，包括西达本胺和利妥昔单抗。

本发明还提供一种治疗老年(≥65岁)复发难治性B细胞淋巴瘤的制剂，以西达本胺和利妥昔单抗为主要活性成分，添加其他互不影响的活性成分和/或制剂辅料。

进一步地，上述制剂的剂型包括片剂、胶囊剂、丸剂、口服液体制剂(糖浆剂)、颗粒剂、散剂、膏剂和滴丸剂，所有制剂均可制备为缓释药剂、控释药剂等任何释放形式的药剂。

进一步地，制剂辅料为药学上可接受的辅料，且可根据需要制备的剂型进行调整选择。在本发明中制剂辅料可选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或两种以上。

进一步地，崩解剂由以下组分组成：改性环糊精5～15份、聚乙烯醇2～5份、无水磷酸氢钙2～5份、丁香精油1～2份和水20～30份。

进一步地，改性环糊精通过以下方法制得：将丙烯酰胺-β-环糊精加入到1～2mol的盐酸羟胺甲醇溶液，100～110℃下超声搅拌10～14小时，即可；其中，超声声强为0.1～0.3W/cm²，超声频率为20～40kHz，超声时间为20～40min。

进一步地，崩解剂的制备方法，包括以下步骤：

(2)混合制浆：将各组分置于打浆罐中，打浆制得浆料；持续搅拌条件下，升温至100～105℃，保温反应1～3小时，静置，冷却至室温，出料；

(3)喷雾干燥：将步骤(1)所得出料注入喷雾干燥塔，制得崩解剂；其中，喷雾干燥塔的参数为：进风温度为200-250℃，出风温度为100～120℃，料泵频率为30～45Hz，雾化器频率为30～45Hz。

综上所述，本发明具有以下优点：

1、本发明提出了对老年(≥65岁)复发难治性B细胞淋巴瘤具备协同治疗作用的西达本胺联合利妥昔单抗的治疗方案应用，并通过临床试验验证了西达本胺联合利妥昔单抗方案治疗老年(≥65岁)复发难治性B细胞淋巴瘤的有效性、安全性。