[发明专利]一种钯/手性配体催化的同时合成膦手性中心二级/三级膦氧化合物的方法

权利要求书

1.一种钯/手性配体催化的同时合成膦手性中心二级/三级膦氧化合物的方法，其特征在于，在有机溶剂及添加剂存在的条件下，式I所示消旋二级膦氧与式II所示烷基化试剂在钯催化剂/手性配体Xiao-Phos催化下，经过动力学拆分反应得到式III所示的膦手性中心二级膦氧和式IV所示的膦手性中心三级膦氧化合物，其化学反应式如下式(a)所示：

式III及式IV中：*代表手性，为R或S；

R¹、R²分别独立选自C₁～C₁₂的烷基、苄基或取代苄基、芳基或取代芳基、杂芳基或取代杂芳基；R³选自C₁～C₁₂的烷基、苄基或取代苄基、芳基或取代芳基、杂芳基或取代杂芳基、二茂铁；LG选自卤素、烷基或芳基取代的酰氧基，烷基或芳基取代的磺酰氧基，烷基或芳基取代的膦酸酯基、烷基或芳基取代的亚磷酸酯基；n选自1、2、3；

其中，所述的烷基包括直链、支链和环烷基；所述的芳基为苯基、萘基、联苯基、菲基或蒽基；所述的杂芳基为噻吩、呋喃、吡啶、吲哚；所述的取代苄基、取代芳基和取代杂芳基中，取代基均选自卤素、C₁～C₁₂的烷基、C₁～C₁₀的烷氧基、C₁～C₁₀的硅氧基、C₁～C₁₀的烷酰基、C₁～C₁₀的酯基、C₁～C₁₀的磺酸酯基、胺基、羟基、三氟甲基、硝基、氰基、芳基中的一种或两种以上。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法使用钯催化剂搭配手性配体Xiao-Phos作为催化剂，在有机溶剂中，加入消旋的二级膦氧化合物、烷基化试剂以及添加剂，反应温度为10～80℃，反应时间10～120小时，反应结束后经纯化得到膦手性中心二级膦氧和膦手性中心三级膦氧化合物。

3.根据权利要求1或2所述的的方法，其特征在于，所述钯催化剂选自三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿加合物、氯化烯丙基钯二聚物、二(三苯基膦)二氯化钯、氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、四乙腈四氟硼酸钯、(1,5-环辛二烯)二氯化钯、二(三叔丁基膦)钯、醋酸钯、二(三叔丁基膦)钯、二乙腈氯化钯、四三苯基膦钯中的一种。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述手性配体是如式V所示的手性叔丁基亚磺酰胺单膦配体Xiao-Phos或其对映异构体：

式V中：R⁴选自C₁～C₁₂的烷基、芳基或取代芳基、杂芳基或取代杂芳基；R⁵选自氢、C₁～C₁₂的烷基、苄基或取代苄基、芳基或取代芳基；R⁶选自C₁～C₁₂的烷烃基、芳基或取代芳基、杂芳基或取代杂芳基；

其中，所述的烷基包括直链、支链和环烷基；所述的芳基为苯基、萘基、联苯基、菲基或蒽基；所述的杂芳基为噻吩、呋喃、吡啶、吲哚；所述的取代苄基、取代芳基和取代杂芳基中，取代基均选自卤素、C₁～C₁₂的烷基、C₁～C₁₀的烷氧基、C₁～C₁₀的硅氧基、C₁～C₁₀的烷酰基、C₁～C₁₀的酯基、C₁～C₁₀的磺酸酯基、胺基、羟基、三氟甲基、硝基、氰基、芳基、杂芳基中的一种或两种以上。