[发明专利]AGT抑制剂及其用途

权利要求书

1.一种RNAi剂或其药学上可接受的盐，所述RNAi剂的结构中含有载体结构和干扰核酸，其结构如式IIIa、IIIb或IIIc所示：

其中，

所述干扰核酸靶向AGT基因，其包括反义链和正义链；

所述载体结构包括5’MVIP(5’MultiValent Import Platform)和/或3’MVIP(3’MultiValent Import Platform)；

所述5’MVIP由转接点R₁、连接链D、接头B、支链L和肝靶向特异性配体X组成，所述3’MVIP由转接点R₂、连接链D、接头B、支链L和肝靶向特异性配体X组成，所述5’MVIP通过转接点R₁与正义链5’端或反义链5’端连接，所述3’MVIP通过转接点R₂与正义链3’端或反义链3’端连接，n和m各自独立地为0-4的任意整数。

2.根据权利要求1所述的RNAi剂或其药学上可接受的盐，其中所述n+m＝2-6的整数，优选n+m＝2、3或4，更优选为4。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的RNAi剂或其药学上可接受的盐，所述5’MVIP选自表10中5’MVIP01至5’MVIP22中的任一个，和/或所述3’MVIP选自表11中3’MVIP01至3’MVIP27的任一个。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的RNAi剂或其药学上可接受的盐，其中所述正义链与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18中任意一个或与其相差不超过3个核苷酸的序列具有基本上同源性。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的RNAi剂或其药学上可接受的盐，所述反义链包含以下的核苷酸序列：SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:28、SEQ IDNO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36中任意一个或与其相差不超过3个核苷酸的序列。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的RNAi剂或其药学上可接受的盐，其中所述正义链包含SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54中任意一个或与其相差不超过3个核苷酸的序列，且所述反义链包含SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:72中任意一个或与其相差不超过3个核苷酸的序列。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的RNAi剂或其药学上可接受的盐，其中所述干扰核酸包括Kylo-09-DS01，Kylo-09-DS07，Kylo-09-DS08，Kylo-09-DS10，Kylo-09-DS11，Kylo-09-DS12，Kylo-09-DS17，Kylo-09-DS18，Kylo-09-DS37～Kylo-09-DS54中任意任一种或多种。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的RNAi剂或其药学上可接受的盐，其包括表18中Kylo-09-DS122，Kylo-09-DS131至Kylo-09-DS147中的任一种或多种。

9.药物组合物，其包含权利要求1-8中任一项所述的RNAi剂或其药学上可接受的盐，以及任选地药学上可接受的赋形剂、载体和/或稀释剂。

10.权利要求1-8中任一项所述的RNAi剂或其药学上可接受的盐，或权利要求9所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗疾病或病症或者降低疾病或病症的风险。