[发明专利]一种化合物的应用、一种抗菌组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种化合物的应用、一种抗菌组合物及其应用，涉及医药化工技术领域，所述的化合物为化合物X9，抗菌组合物为化合物X9和抗结核药物。本发明的化合物X9克服了现有技术中治疗结核病的组合药物并不能达到很好的抗菌效果，缺少治疗结核病新途径的问题，抗菌活性强，在较低浓度即可实现优秀抗菌效果，且与利福平、利奈唑胺、贝达喹啉能够实现协同抗菌。化合物X9与病菌靶蛋白的结合力较高，且对细胞无毒性。能够为治疗结核病提供新途径，同时能与现有的结核病药物进行联合治疗，达到更好的抗菌效果。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，尤其涉及一种化合物的应用、一种抗菌组合物及其应用。

背景技术

结核病(TB)由结核分枝杆菌引起，是人类最严重的传染病之一，2019年有140万人死亡(WHO)。目前治疗结核病多为异烟肼(INH)、利福平(RIF)、乙胺丁醇(EMB)和吡嗪酰胺(PZA)的联合治疗，但联合使用会引起多种副作用，而且结核分枝杆菌菌株也对抗生素产生了耐药性。在这种情况下，有必要开发具有抗菌特性的新的化合物或增效剂。贝达喹啉2012年被批准用于治疗耐药结核病的新药，能够抑制分枝杆菌F_oF₁-ATP酶(Andries K,Verhasselt P,Guillemont J,et al.A diarylquinoline drug active on the ATPsynthase of Mycobacterium tuberculosis[J].Science(New York,NY),2005,307(5707):223-7)。利奈唑胺是一种蛋白质合成抑制剂，可结合50S核糖体亚单位活性位点的肽酰转移酶中心(Wilson D N,Schluenzen F,Harms J M,et al.The oxazolidinoneantibiotics perturb the ribosomal peptidyl-transferase center and effect tRNApositioning[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the UnitedStates of America,2008,105(36):13339-44.)。利奈唑胺最初用于治疗耐药革兰氏阳性细菌的感染，也可有效治疗MDR和XDR耐药结核病患者(Lee M,Lee J,Carroll M W,etal.Linezolid for treatment of chronic extensively drug-resistant tuberculosis[J].The New England journal of medicine,2012,367(16):1508-18)。然而，贝达喹啉和利奈唑胺都是具有显著副作用的毒性药物。此外，目前已发现对贝达喹啉耐药的临床分离菌，因此在许多病例中需要使用其他药物。COVID-19大流行导致的多种耐药结核病再次出现，使得更有必要开发新化合物并缩短治疗时间(Tiberi S,Vjecha M J,Zumla A,etal.Accelerating development of new shorter TB treatment regimens inanticipation of a resurgence of multi-drug resistant TB due to the COVID-19pandemic[J].International journal of infectious diseases:IJID:officialpublication of the International Society for Infectious Diseases,2021)。

使用药物与化合物可增加利奈唑胺活性从而减少治疗中使用的化合物，可能是降低利奈唑胺毒性的策略之一。联合治疗方法也是限制抗生素耐药性出现从而延长抗生素寿命的极好策略(Tyers M,Wright G D.Drug combinations:a strategy to extend thelife of antibiotics in the 21st century[J].Nature reviews Microbiology,2019,17(3):141-55.)。