[发明专利]用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶，其特征在于，其由酞菁锌、可用于注射给药的有机溶剂、非离子型表面活性剂、水，以及空白在位凝胶组成；

所述的可用于注射给药的有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜或两种有机溶剂的混合溶剂；

所述的非离子型表面活性剂为脱氧胆酸钠、胆固醇-聚乙二醇1000、脱氧胆酸-聚乙二醇500、脱氧胆酸-聚乙二醇1000、脱氧胆酸-聚乙二醇2000或植物甾醇-聚乙二醇1000；

所述的空白在位凝胶为温度响应的凝胶，其中所用的胶凝材料为普朗尼克F127、去乙酰结冷胶、聚(N-取代基丙烯酰胺)共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物或聚己内酯-聚乙二醇共聚物；

该酞菁锌在位凝胶低于室温条件下呈低黏度的溶液状态，经0.22μm孔径微孔滤膜过滤满足无菌要求。

2.根据权利要求1所述的用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶，其特征在于，在医学影像技术辅助下，用普通注射器将所述的瘤内注射给药的在位凝胶单点或多点注射到身体浅表部位的实体肿瘤内，用特定波长的红外光照射肿瘤局部，发挥光动力学治疗作用。

3.根据权利要求1所述的用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶，其特征在于，所述用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶中有机溶剂的终浓度不超过15％(v/v)。

4.根据权利要求1所述的用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶，其特征在于，每1毫升用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶中含酞菁锌0.01～2.5mg。

5.根据权利要求4所述的用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶，其特征在于，每1毫升用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶中含酞菁锌0.1～1mg。

6.一种权利要求1～4任一项所述的用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将一种甾醇类非离子型表面活性剂溶于可用于注射给药的有机溶剂中；

(2)将酞菁锌加入到步骤(1)中得到溶液中，超声溶解；

(3)将步骤(2)的含有酞菁锌的溶液加入到含有非离子型表面活性剂及在位凝胶的水溶液中稀释，制得酞菁锌在位凝胶。

7.根据权利要求6所述的用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶的制备方法，其特征在于，将制得的酞菁锌在位凝胶置截留分子量3000～5000的透析袋内、低温条件下以纯化水透析。

8.根据权利要求6所述的用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶的制备方法，其特征在于，所述的非离子型表面活性剂为脱氧胆酸钠、胆固醇-聚乙二醇1000、脱氧胆酸-聚乙二醇500、脱氧胆酸-聚乙二醇1000、脱氧胆酸-聚乙二醇2000或植物甾醇-聚乙二醇1000；所述的可用于注射给药的有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜或两种有机溶剂的混合溶剂。

9.根据权利要求6所述的用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，非离子型表面活性剂在有机溶剂中的浓度为0.5～10％(w/v)；所述步骤(3)中，非离子型表面活性剂在酞菁锌溶液中的浓度为0.1～10％(w/v)。

10.根据权利要求6所述的用于肿瘤光动力学治疗的瘤内注射给药的酞菁锌在位凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，酞菁锌与有机溶剂的质量体积比为(1～30):1。