[发明专利]红景天苷在制备预防或抑制血管平滑肌细胞表型转化药物中的应用及相应药物

说明书

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及一种红景天苷在制备预防或抑制血管平滑肌细胞表型转化药物中的应用及相应药物。所述细胞表型转化是指血管平滑肌细胞的表型由收缩型转化为分泌型，所述血管平滑肌细胞表型转化的诱导因子为血小板源性生长因子。本发明有助于进一步拓展红景天苷的制药用途。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及一种红景天苷在制备预防或抑制血管平滑肌细胞表型转化药物中的应用及相应药物。

背景技术

红景天苷有抗缺氧、抗内皮细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖等作用，但其对血管平滑肌细胞表型转化作用并不清楚。血管平滑肌细胞表型转化是动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)、高血压、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后支架内再狭窄等血管重塑性疾病的病理学基础，受细胞内外环境、细胞因子、非编码RNA及药物的调控。正常的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)为“收缩表型”，细胞高度分化，具有较低的增殖率和迁移率，分泌细胞外基质能力较弱。受到特异性刺激VSMC可以向“分泌表型”发生转化，细胞呈现去分化状态，增殖率和迁移率增高，分泌大量细胞外基质。相应的“收缩表型”标志物α-肌动蛋白(α-Smooth Muscle Actin，α-SMA)及平滑肌蛋白22α(smooth muscle22alpha，SM22α)表达减少，“分泌表型”标志物骨桥蛋白(osteopontin，OPN)表达增多。血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor BB，PDGF-BB)是一种有丝分裂原，血管损伤后，血小板、内皮细胞及炎症细胞在损伤部位释放PDGF-BB可以促进VSMC发生表型转化。抑制PDGF-BB诱导的VSMC表型转化作用是预防、治疗血管重塑性疾病一项重要策略。

红景天苷(salidroside，SAL)是中药红景天最有效的活性成分之一，化学名为对羟基苯乙基-β-D葡萄糖苷，其苷元为对羟基苯乙醇。SAL具有抗缺氧、抗氧化应激、抗炎、抗肿瘤、提高机体免疫力等作用。SAL在抗AS方面疗效显著，SAL可以改善内皮功能障碍、抑制泡沫细胞形成及凋亡、抗血小板聚集、降低血液黏度等作用。目前国内外文献尚未见SAL对PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞表型转化作用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供红景天苷在制备预防或抑制血管平滑肌细胞表型转化药物中的应用及相应药物，以将红景天苷用于预防或抑制血管平滑肌细胞的表型在血小板源性生长因子的诱导下的表型转化(由收缩表型转化为分泌表型)，进一步拓展红景天苷的制药用途。

本发明的红景天苷的应用采用如下技术方案：红景天苷在制备预防或抑制血管平滑肌细胞表型转化药物中的应用，所述细胞表型转化是指血管平滑肌细胞的表型由收缩型转化为分泌型，所述血管平滑肌细胞表型转化的诱导因子为血小板源性生长因子。

优选地，红景天苷通过PDGFR-β/Akt/mTOR/HIF-1α通路预防或抑制血管平滑肌细胞表型转化。

优选地，红景天苷在下述任意一项或几项中的应用：抑制血管平滑肌细胞的增殖和/或迁移、抑制骨桥蛋白表达、抑制细胞骨架重构、抑制血小板源性生长因子诱导AKT/mTOR通路的激活、抑制PTEN表达、抑制HIF-1α表达和抑制PDGFR-β表达；

优选地，红景天苷抑制血管平滑肌细胞的增殖包括抑制增殖细胞核抗原表达；

再优选地，红景天苷抑制血管平滑肌细胞的增殖包括抑制MMP-9表达和/或抑制纤维粘连蛋白表达。

优选地，红景天苷在促进α-肌动蛋白表达中的应用。

优选地，红景天苷的用药浓度为0.5mM SAL。

优选地，所述血管平滑肌细胞为人主动脉平滑肌细胞。

优选地，所述红景天苷在制备预防或治疗血管重塑性疾病药物中的应用；