[发明专利]一种用于诊断癌症的分子标志物及试剂盒

说明书

本发明公开了一种用于诊断癌症的分子标志物及试剂盒，尤其是BEND4基因启动子区DNA甲基化作为分子标志物在制备诊断癌症产品中的应用。本发明首次通过MSP的方法在胰腺癌、乳腺癌和食管癌中发现BEND4启动子区频繁发生高甲基化，并发现BEND4参与DNA损伤修复的NHEJ通路，BEND4甲基化是ATM抑制剂结合顺铂等化疗药物杀伤肿瘤细胞的协同致死标志物。本发明还提供了用于检测BEND4基因启动子区甲基化状态的引物、试剂盒。应用本发明引物、试剂盒来检测BEND4基因启动子区高甲基化状态可作为胰腺癌、乳腺癌和食管癌诊断、疗效观察、预后判断、微小残留病检测等的有力手段，而且，操作简便、稳定性好，具有深远的临床意义和推广性。

技术领域

本发明涉及生物技术领域。更具体地，涉及一种用于诊断癌症的分子标志物及试剂盒。

背景技术

胰腺癌(pancreatic cancer,PC)是最难治的癌症之一，被认为在消化系统肿瘤中预后最差。尽管采用不同的手术治疗方案和辅助治疗以及新辅助化疗来治疗PC，但总体5年生存率仍不超过8％(Bray F,Ferlay J.Global cancer statistics2018:GLOBOCANestimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in185countries.CA Cancer J Clin.2018Nov；68(6):394-424.；Siegel RL,Miller KD.CACancer J Clin.2017Jan；67(1):7-30.)。PC患者的高死亡率主要归因于其早期缺乏典型症状和侵袭性局部侵袭。PDAC(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是迄今为止最常见的类型，占原发性胰腺癌的85％以上，因此“胰腺癌”的大多数属性都与这种肿瘤类型有关。PDACs在头部明显比胰腺的其余部分更常见。绝大多数是实体瘤，尽管偶尔它们表现为囊性肿块或显示一些囊性区域。PDAC倾向于非常隐蔽地浸润周围组织，而不会形成致密的肿块病变，在绝大多数情况下，其大小小于7.0厘米。PDAC的特点是显著的结缔组织增生，其中间质成分占肿瘤总体积的70％以上。PDAC的唯一治愈方法是手术切除(Masiak-Segit W,Rawicz-Pruszyński K.Surgical treatment of pancreatic cancer.PolPrzeglChir.2018Apr 30；90(2):45-53.)；然而，由于就诊时出现局部晚期或转移性疾病，大约80％的患者无法接受手术。就诊时，只有10％–20％的患者适合切除，30％–40％是不可切除的/局部晚期，超过50％的患者在首次就诊时被发现患有转移性疾病(Shinde RS,Bhandare M.Cutting-edge strategies for borderline resectable pancreaticcancer.Ann Gastroenterol Surg.2019Apr 25；3(4):368-372.)。