[发明专利]一种手性δ-氨基-β-酮酸酯化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种手性δ‑氨基‑β‑酮酸酯化合物及其合成方法，所述方法包含下列步骤：以羧酸单烷基酯与甲磺酰亚胺为原料，在有机溶剂A中，廉价金属与手性配体为催化剂的条件下直接充分反应，反应结束后反应液经分离纯化得到所述结构新颖的手性δ‑氨基‑β‑酮酸酯化合物。本发明是首次利用廉价金属为催化剂，实现羧酸单烷基酯与甲磺酰亚胺化合物，通过Mukaiyama–Mannich反应得到良好的收率，高对映选择性的δ‑氨基‑β‑酮酸酯。其有益效果主要体现在操作简单；能快速构建手性δ‑氨基‑β‑酮酸酯骨架结构分子；反应收率高，立体选择性好。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，特别是指一种手性δ-氨基-β-酮酸酯化合物及其合成方法。

背景技术

δ-氨基-β-酮酸酯类化合物是一类重要的化合物，其结构广泛存在于天然产物和多类具有重要生理、抗真菌的分子中，具有很高的研究价值。因此，探索利用各种高效新型的合成方法来构建手性δ-氨基-β-酮酸酯类化合物对于新型药物的设计与开发具有积极的推动作用。

从现有的文献来看，构建手性δ-氨基-β-酮酸酯化合物的过程尚未被报道。在此基础上，设计开发在廉价金属催化条件下，通过Mukaiyama–Mannich反应来实现手性δ-氨基-β-酮酸酯类化合物的合成是具有重要的理论研究意义和实际应用价值。此外，拓展了经典的Mukaiyama–Mannich反应的应用，这对于药物分子的开发设计以及基础方法学研究都具有重要的推动作用。

发明内容

本发明为了克服现有技术存在的缺点与不足，提供一种手性δ-氨基-β-酮酸酯化合物及其合成方法。

本发明的第二个目的是提供一种操作简单、工艺合理、低毒性、反应条件温和、反应收率高、产品质量好、具有高对映选择性的手性δ-氨基-β-酮酸酯化合物合成方法。

为实现本发明的第一个目的，本发明的技术方案是，一种手性δ-氨基-β-酮酸酯类化合物，其结构式为:

R₁代表氢、氟、氯、溴、甲基、苯基或硝基中的一种；R₂代表酯基、氯、溴、苄基、丙基、异丙基中的一种。

为实现本发明的第二个发明目的，其技术方案是手性δ-氨基-β-酮酸酯类化合物的合成方法，包括以下步骤：

以化合物羧酸单烷基酯与甲磺酰亚胺为原料，在有机溶剂A中，廉价金属为催化剂,0-40℃温度的条件下直接充分反应12-48小时,反应完毕后经过分离纯化得到所述手性δ-氨基-β-酮酸酯类化合物；

进一步，所述的R₁优选为氢；

进一步，所述的R₂优选为酯基；

进一步设置为所述的有机溶剂A为不与反应物和产物发生反应的有机溶剂，为乙酸乙酯、四氢呋喃、丙酮、乙腈、乙醇、甲醇中的一种或任意几种组合。

进一步设置为所用溶剂的质量是原料的1-50倍，优选为20-50倍。

进一步设置为所述的催化剂为三氟甲磺酸铜、硫酸铜、醋酸铜、氯化铁、氟化镍、三氯化铝、三氟甲磺酸锌、四水合醋酸镍几种的组合。

进一步设置为所述的催化剂金属盐与原料比例为10％-20％。

进一步设置为所述配体与催化剂比例为1.5:1-1:1。

本发明所述的廉价金属盐催化剂与不饱和酮酸酯类化合物的投料摩尔比为1:5.0-20.0,优选为1:2。本发明中，反应温度为0-40℃，优选为10-30℃，反应时间一般在12-48小时，优选为24-48小时。进一步设置是所述的催化剂体系中手性配体选自下列一种或者任意几种的组合，优选配体L5，