[发明专利]一种乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146及其应用

说明书

本发明公开了一种乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146及其应用，涉及肿瘤分子生物学技术领域。本发明提供的乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146包括具有与SEQ ID NO.1所示序列同源性为80％以上的CD146基因或具有与SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示序列同源性为80％以上的CD146蛋白。通过对叶状肿瘤CD146表达水平的检测，可辅助乳腺叶状肿瘤的鉴别诊断，分级及预后预测分析。针对CD146靶点，通过抑制性抗体或小分子药物等对CD146表达水平或其介导的信号通路进行调控，可有效抑制乳腺叶状肿瘤细胞的生长、迁移及恶性进展，为乳腺叶状肿瘤的诊断与治疗提供一种新途径。

技术领域

本发明涉及肿瘤分子生物学技术领域，具体涉及一种乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146及其应用。

背景技术

乳腺叶状肿瘤(Phyllodes tumor,PT)是一种罕见的纤维上皮性肿瘤，其发生率在乳腺肿瘤中不足1％。世界卫生组织(World Health Organization，WHO)根据叶状肿瘤的组织学特性包括间质细胞数目，间质细胞异型性，间质过度增生以及肿瘤边界特征等将叶状肿瘤划分为良性、交界性及恶性[2]。目前，影像学检查：乳腺超声和钼靶的准确性有限。术前穿刺活检，由于肿瘤不同部位异质性的存在，很难进行准确的组织学分级。所以，目前诊断的金标准仍是术后病理组织学检查。然而，叶状肿瘤从良性到恶性呈现出一种形态学的连续性。目前，病理诊断变量的截断值仍未达到有效共识。因此，叶状肿瘤的病理诊断分类相对缺乏客观性。现有的分子标记物在诊断以及预测肿瘤生物学行为方面的价值也有限。叶状肿瘤易复发，交界性及恶性叶状肿瘤还会发生血行转移。化疗和放疗对叶状肿瘤的治疗效果均不确切，能够降低其复发、转移几率的治疗方法只有扩大的手术切除，但即使是扩大的手术切除，恶性叶状肿瘤的局部复发率仍高达28～67％不等，转移率高达21～30％，发生远处转移的病例中，死亡率高达88％。

CD146(MCAM)，属于免疫球蛋白超家族，为细胞表面I型跨膜蛋白，于1987由Johnson团队首次从黑色素瘤中发现并克隆，因而也称为黑色素瘤粘附分子(Mel-CAM)。其主要表达于新生血管内皮，促进血管新生。同时在部分正常和恶性肿瘤组织中高表达，如黑色素瘤、三阴性乳腺癌、骨肉瘤等。CD146在黑色素瘤中的高表达促进黑色素瘤的生长和转移。在乳腺癌中，CD146参与上皮间质转化(EMT)过程，具有促进肿瘤侵袭转移的作用。在骨肉瘤中，CD146的表达促进肿瘤的发展和转移。此外，还有报道显示CD146也表达于间充质干细胞上，参与间充质干细胞的分化、迁移等。

不同于发病率较高的乳腺癌，目前针对乳腺叶状肿瘤发生发展及机制的研究甚少，尚缺乏特异性的标志物，相关诊断试剂及相应药物的开发则更少。寻找乳腺叶状肿瘤的分子标志物，对这类肿瘤的临床诊断和精准治疗尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146及其应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146，所述乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146包括具有与SEQ ID NO.1所示序列同源性80％以上的CD146基因或具有与SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示序列同源性80％以上的CD146蛋白。

本发明还提供一种用于乳腺叶状肿瘤诊断的引物组，所述引物组是基于上述的乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146设计的引物。

作为本发明所述的用于乳腺叶状肿瘤诊断的引物组的优选实施方式，所述引物组包括引物CD146-F和引物CD146-R；所述引物CD146-F的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示；所述引物CD146-R的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示。

本发明还提供所述乳腺叶状肿瘤分子标志物CD146作为分子标记物在制备用于诊断乳腺叶状肿瘤的试剂中的应用。