[发明专利]一种pH响应的智能抗凝血核酸适配体及其应用和药物

权利要求书

1.一种pH响应的智能抗凝血核酸适配体，其特征在于，该抗凝血核酸适配体具有pH响应特性，在中性pH血液中发挥正常抗凝血功能而在酸性pH血液中抗凝血功能下降；该抗凝血核酸适配体为HD1-HD22二价适配体，HD1适配体或其衍生物与HD22适配体或其衍生物之间以桥臂连接，该桥臂为具有pH响应特性的序列；

所述抗凝血核酸适配体为下述任一个序列的核苷酸：

GGTTGGTATGGTTGGTTCCTATCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGTGGTTGGTTCCTATCCGTTCCAATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGTGGTTGGTTCCTATCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGTGGTTGGTTCCAGTCCGTTCCGTTCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGGTGGTGTGGTTGGTTCCTATCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTTTGGTTGGTTCCTATCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGAGTGGTTGGTTCCTATCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGTGGTAGGTTCCTATCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGAGGTTGGTTCCTATCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTCTGGTTGGTTCCTATCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGTGGTTGGTTCCTTTCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGTGGTTGGTTCCTTGCCGTTCCGTTCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGTGGGTGGTTCCTATCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGTGGTTGGTTCCAATCCGTTCCAAGCCGAGTCCGTG GTAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGTGGTTGGTTCCTCTCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGTGGTTGGTTCCATTCCGTTCCGTTCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGTGGTTGGTTCCTTGCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或

GGTTGGTGTGGTTGGTTCCCGTCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGG TAGGGCAGGTTGGGGTGACT。

2.一种pH响应的智能抗凝血核酸适配体，其特征在于，所述抗凝血核酸适配体的序列为：

如SEQ ID NO.3所示的GGTTGGTATGGTTGGTTCCTATCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGGTAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或者

如SEQ ID NO.4所示的GGTTGGTGTGGTTGGTTCCTATCCGTTCCAATCCGAGTCCGTGGTAGGGCAGGTTGGGGTGACT。

3.根据权利要求1或2所述的pH响应的智能抗凝血核酸适配体在制备肿瘤抗血栓治疗药物中的应用。

4.一种肿瘤抗血栓DNA核酸药物，其特征在于，所述肿瘤抗血栓DNA核酸药物中包含一段抗凝血核酸适配体，所述抗凝血核酸适配体的序列为：

如SEQ ID NO.3所示的GGTTGGTATGGTTGGTTCCTATCCGTTCCGATCCGAGTCCGTGGTAGGGCAGGTTGGGGTGACT；或者

如SEQ ID NO.4所示的GGTTGGTGTGGTTGGTTCCTATCCGTTCCAATCCGAGTCCGTGGTAGGGCAGGTTGGGGTGACT。