[发明专利]乳腺癌脑转移的诊断及预后标志物

说明书

本发明公开了乳腺癌脑转移的诊断及预后标志物。本发明的第一方面，提供定量检测标志物的试剂在制备用于乳腺癌脑转移的诊断、乳腺癌脑转移的预后判断的试剂盒中的应用，标志物包括ADRA2A、ADRB3、HTR7、CHRNA3。根据本发明实施例的应用，至少具有如下有益效果：包括上述四个基因(或其表达的蛋白质)的标志物与乳腺癌脑转移的复发强相关，因此，可以通过对上述的标志物进行定量检测来对受试者是否发生了乳腺癌脑转移、或对其预后情况进行有效判断。

技术领域

本申请涉及乳腺癌诊疗技术领域，尤其是涉及乳腺癌脑转移的诊断及预后标志物。

背景技术

乳腺癌是一种较为常见的恶性肿瘤，随着技术的不断发展，乳腺癌的治疗手段逐渐丰富，患者的生存时间和质量有了明显提高，但局部复发和远端转移率仍然较高，乳腺癌的转移部位一般包括骨、肝、肺、脑、胸膜、淋巴等。其中，脑转移的倾向较高。针对乳腺癌患者的脑转移，目前缺乏特定的治疗指南，常规治疗手段以局部治疗作为首选。但即便进行放疗、手术等治疗手段，转移病灶也很容易复发，会快速影响神经功能进而导致死亡。考虑到乳腺癌脑转移的高风险，对患者进行早期的有效评估有助于预测其预后、指导个体治疗。然而，目前用于乳腺癌转移风险评估的标志物大多为单个基因。因此，有必要寻找具有联合诊断价值的乳腺癌脑转移的相关标志物。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种具有良好的联合诊断价值的乳腺癌脑转移的标志物，定量检测这些标志物的试剂能够用于乳腺癌脑转移的诊断或预后判断。

本申请的第一方面，提供定量检测标志物的试剂在制备用于乳腺癌脑转移的诊断、乳腺癌脑转移的预后判断的试剂盒中的应用，标志物包括ADRA2A、ADRB3、HTR7和CHRNA3。

根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：

包括上述四个基因(或其表达的蛋白质)的标志物与乳腺癌脑转移的复发强相关，因此，可以通过对上述的标志物进行定量检测来对受试者是否发生了乳腺癌脑转移、或对其预后情况进行有效判断。

其中，ADRA2A(Adrenoceptor Alpha 2A，Gene ID:150)为肾上腺素能受体α2A基因，该基因编码的蛋白质是α-2-肾上腺素能受体中的一种。α-2-肾上腺素能受体是G蛋白偶联受体超家族的成员，可抑制腺苷酸环化酶，包括3个高度同源的亚型：alpha2A(即ADRA2A)、alpha2B和alpha2C。它们参与调节神经递质分子从交感神经和中枢神经系统中的肾上腺素能神经元的释放。交感神经系统通过激活心脏、血管和肾脏中的肾上腺素受体来调节心血管功能。小鼠研究表明，从心脏交感神经系统和中枢去甲肾上腺素能神经元释放突触前递质需要alpha2A和alpha2C受体亚型。目前并无明确证据表明α-2-肾上腺素能受体与疾病之间的明确关联。

ADRB3(Adrenoceptor Beta 3，Gene ID：155)为肾上腺素能受体β3基因。该基因编码的蛋白质属于β肾上腺素能受体家族，其通过G蛋白的作用介导儿茶酚胺诱导的腺苷酸环化酶活化。该受体主要位于脂肪组织中，参与脂肪分解和产热的调节。

HTR7(5-Hydroxytryptamine Receptor 7，Gene ID：3363)为5-羟色胺(血清素)受体7基因，由该基因编码的血清素受体属于G蛋白偶联受体的超家族，该基因目前已知是参与自闭症和其他神经精神疾病的候选位点。

CHRNA3(Cholinergic Receptor Nicotinic Alpha 3Subunit，Gene ID：1136)为胆碱能受体烟碱α3亚基基因，该基因编码的蛋白质是烟碱型乙酰胆碱受体蛋白家族的成员。该蛋白质家族的成员是由两个α亚基和一个β亚基、一个γ亚基和一个δ亚基形成的五聚体复合物。而该基因编码其中一个α亚基，含有特征性的相邻半胱氨酸残基。编码的蛋白质是一种配体门控离子通道，可能在神经传递中起作用。已有研究仅表明该基因的多态性与吸烟风险增加和肺癌易感性增加有关。