[发明专利]乙型肝炎感染患者和携带者血浆中的一组分子标志物及其用途

说明书

本发明公开了乙型肝炎感染患者和携带者血浆中的一组分子标志物及其用途，该组分子标志物是从中国汉族乙型肝炎患者的血浆中，筛选出的乙型肝炎相关标志物hsa‑let‑7a‑5p、hsa‑miR‑16‑5p、hsa‑let‑7f‑5p、hsa‑let‑7i‑5p及hsa‑miR‑29a‑3p，为乙型肝炎患者、携带者和健康者提供早期筛查诊断和监测预后复发的标志物，从而预测乙型肝炎发生率，为治疗乙型肝炎患者和携带者提供新靶标。

技术领域

本发明涉及基因检测领域，具体涉及乙型肝炎感染患者和携带者血浆中的一组分子标志物及其用途。

背景技术

乙型肝炎，又称乙型病毒性肝炎，是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的以肝脏病变为主的一种传染病。临床上以食欲减退、恶心、上腹部不适、肝区痛、乏力为主要表现。部分患者可有黄疸发热和肝大伴有肝功能损害。有些患者可慢性化，甚至发展成肝硬化，少数可发展为肝癌。乙型肝炎主要由乙型肝炎患者和HBV携带者为主要传染源，主要传播路径可包括母婴、血和血液制品、破损的皮肤黏膜及性接触传播，传播途径广泛，感染能力强，且HBV在外界抵抗力很强，能耐受一般浓度的消毒剂，具有较大的威胁性。

miRNA是一类非编码的小RNA分子，可通过转录抑制或诱导信使RNA的降解负向调节基因表达。在相关技术中，miRNA在血浆、血清、唾液、尿液、精液等体液中显示出较好的稳定性，可以作为各种疾病新颖、无创的监测指标。

因此，开发一种兼具准确度高、特异性强以及灵敏度优异的miRNA分子标志物或组合，对于乙型肝炎病毒(HBV)的早期筛查、诊断和监测预后复发中具有极为重要的意义。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种乙型肝炎病毒miRNA分子标志物组合及其应用，该标志物组合为hsa-let-7a-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-let-7f-5p、hsa-let-7i-5p和hsa-miR-29a-3p的组合，能够有效区分乙型肝炎病毒(HBV)患者、携带者和健康者，敏感度高，特异性强，对于乙型肝炎病毒(HBV)患者、携带者的早期筛查、诊断和监测预后复发具有极为重要的意义。

本发明的第一方面，提供一组标志物组合，该标志物组合为hsa-let-7a-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-let-7f-5p、hsa-let-7i-5p和hsa-miR-29a-3p的组合。

发明人借助以上标志物，发现在健康对照人群以及乙型肝炎病毒感染者或携带者中，多个标志物的表达水平存在显著的表达差异。因此，本发明选用以上标志物作为乙型肝炎病毒感染的标志物。

本发明的第二方面，提供本发明的第一方面所述的标志物组合作为乙型病毒性肝炎感染诊断分子标志物的用途。

当然，根据本发明实施例中的信息，采用hsa-let-7a-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-let-7f-5p、hsa-let-7i-5p和hsa-miR-29a-3p中任意4种的组合也在本发明所涉及的保护范围内。

本发明的第三方面，提供定量检测标志物表达量的试剂在制备诊断、辅助诊断或预后检测乙型肝炎感染情况的试剂盒中的应用。

根据本发明的第三方面，在本发明的一些实施方式中，所述标志物为hsa-let-7a-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-let-7f-5p、hsa-let-7i-5p和hsa-miR-29a-3p中的至少一种。

在本发明的一些优选实施方式中，所述标志物为hsa-let-7a-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-let-7f-5p、hsa-let-7i-5p和hsa-miR-29a-3p中的任意4种。