[发明专利]一种具有MRI增强及造影效果的铁-左旋多巴或其酯的配合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有MRI增强及造影效果的铁-左旋多巴酯的配合物，其特征在于，由Fe³⁺与3个左旋多巴酯类配体通过配位键结合；

所述左旋多巴酯类配体的结构通式如下式(Ⅰ)所示：

所述铁-左旋多巴酯的配合物的结构通式如下所示：

式中，R选自甲基、乙基、丙基或苄基；

n选自1～3，H_nX选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、亚硝酸、硫酸、亚硫酸、连二硫酸、磷酸、硼酸、氯酸、高氯酸、溴酸或碘酸；

所述左旋多巴酯类配体选自上述结构通式中的一种或者多种的混合物。

2.根据权利要求1所述的具有MRI增强及造影效果的铁-左旋多巴酯的配合物，其特征在于，H_nX选自盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸或磷酸。

3.一种根据权利要求1～2任一项所述的具有MRI增强及造影效果的铁-左旋多巴酯的配合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

在冷却浴条件下，将左旋多巴酯类配体的水溶液、碱性水溶液以及Fe³⁺水溶液混合，搅拌、冻干后得到所述铁-左旋多巴酯的配合物；

所述左旋多巴酯类配体的水溶液的浓度为0.001～1mol/L；

所述碱性水溶液选自氢氧化锂水溶液、氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、氢氧化铷水溶液、氢氧化铯水溶液、氢氧化铵水溶液、氢氧化镁水溶液、氢氧化钙水溶液、氢氧化锶水溶液、氢氧化钡水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸铷水溶液、碳酸铯水溶液中的一种或多种的混合物，浓度为0.01～10mol/L；

所述Fe³⁺水溶液选自硝酸铁水溶液、氯化铁水溶液、硫酸铁水溶液、醋酸铁水溶液、磷酸铁水溶液、乙酰丙酮铁水溶液中的一种或多种的混合物，浓度为0.001～1mol/L。

4.根据权利要求3所述的具有MRI增强及造影效果的铁-左旋多巴酯的配合物的制备方法，其特征在于：

Fe³⁺与左旋多巴酯类配体的摩尔比为1：3；

所述碱性水溶液中的碱性物质的摩尔量为左旋多巴酯类配体的摩尔量的0.05～6倍；

所述冷却浴的温度为-15～25℃。

5.一种根据权利要求1～2任一项所述的铁-左旋多巴酯的配合物在制备MRI造影剂中的应用。

6.一种固体脂质纳米粒，包括脂质、表面活性剂与药物，其特征在于，所述药物为根据权利要求1～2任一项所述的具有MRI增强及造影效果的铁-左旋多巴酯的配合物。

7.根据权利要求6所述的固体脂质纳米粒，其特征在于：

所述脂质选自C10～C26的脂肪胺、单脂肪酸甘油酯、双脂肪酸甘油酯、三脂肪酸甘油酯、卵磷脂中的一种或多种；

所述单脂肪酸甘油酯、所述双脂肪酸甘油酯与所述三脂肪酸甘油酯中的脂肪酸独立地选自月桂酸、油酸、硬脂酸、亚油酸、棕榈酸、山萮酸、亚麻酸中的一种或多种；

所述表面活性剂选自司盘、吐温、平平加、OP中的一种或多种。

8.一种根据权利要求6或7所述的固体脂质纳米粒在制备MRI造影剂中的应用，其特征在于，所述固体脂质纳米粒作为注射剂或者灌肠剂。