[发明专利]一种丁苯酞乳剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种丁苯酞乳剂及其制备方法，属于乳剂制备技术领域。本申请提供的一种丁苯酞乳剂，含有丁苯酞、水、固体颗粒；所述丁苯酞、固体颗粒和水的质量比为20:0.4‑4.5:80‑200；所述固体颗粒为二氧化硅、皂土、氢氧化铝、氢氧化镁和改性二氧化硅中的一种或多种。而本申请的丁苯酞乳剂采用固体颗粒作为稳定剂，稳定剂的用量小，载药量高，稳定性良好，毒副作用小，生物利用度高。另外，本申请的工艺简单，生产成本低，可规模化生产。

技术领域

本发明涉及一种丁苯酞乳剂及其制备方法，属于乳剂制备技术领域。

背景技术

丁苯酞，简称NBP，全名3-正丁基苯酞，是从芹菜籽中提取出来的消旋体，也可人工合成。丁苯酞为无色至淡黄色的澄明油状液体，有芹菜香气，在甲醇中极易溶解，在乙醇、乙醚和氯仿中易溶，不溶于水。药效学研究表明，丁苯酞可缩小局灶性脑缺血后的梗死灶，增加缺血区脑血流量和改善脑缺血区微循环，具有较强的抗脑缺血作用。

已上市丁苯酞的剂型有软胶囊和注射液，其中软胶囊为口服剂型，此剂型制备工艺较复杂，成品对包装和储存条件要求较高，软胶囊存放后普遍存在崩解时限不合格，溶出低甚至不溶出的情况，在服用中也存在生物利用度低的问题；注射液虽然克服了口服剂型存在的首过效应，改善了起效速度，但是注射液的制备工艺复杂，关键控制点多，且注射液患者顺应性差。

现有技术还公开了丁苯酞的以下制剂及制备方法：用环糊精或环糊精衍生物对丁苯酞进行包合后制备成固体剂型或液体剂型；丁苯酞以月桂酸聚乙二醇甘油酯为载体制备的丁苯酞固体分散体，采用热熔挤出法制备成舌下片；将丁苯酞喷雾于二氧化硅粉末中混合均匀制得粉末状丁苯酞药物复合物，再将该复合物作为活性成分包裹一种或多种药学上可接受的缓释包衣材料制成缓释制剂；将丁苯酞、油、乳化剂、等渗剂和注射用水，用二步乳匀分散法进行乳化制得静脉乳剂。上述丁苯酞的制剂么使用乳化剂，要么使用环糊精包合；乳化剂一般为表面活性剂，存在稳定性差、毒性大、生物利用度低等缺陷；使用环糊精包合时一般环糊精用量较大、载药量低、生物利用度低。

发明内容

丁苯酞作为药物使用，其生物利用度是最重要的考核指标；不论是使用乳化剂对其进行乳化，还是使用环糊精对其进行包合，都是为了提高其生物利用度。但是，不论是使用乳化剂对其进行乳化，还是使用环糊精对其进行包合，效果均不理想。本申请实验研究发现，采用二氧化硅等固体颗粒代替环糊精或乳化剂能制备出稳定的O/W型丁苯酞乳液，该O/W型丁苯酞乳液具有良好的稳定性及较高的生物利用度。进一步实验研究，有可能的解释是：二氧化硅等固体颗粒被水浸润后包裹在丁苯酞周围从而形成具有良好表面润湿性的稳定的分散体系。

本申请的目的之一，在于提供一种生物利用度高的丁苯酞乳剂。本申请所述丁苯酞包括右旋丁苯酞、左旋丁苯酞和消旋丁苯酞中的一种或多种。

本申请提供的一种丁苯酞乳剂，含有丁苯酞、固体颗粒和水；所述丁苯酞、固体颗粒和水的质量比为20:0.4-4.5:80-200；所述固体颗粒为二氧化硅、皂土、氢氧化铝、氢氧化镁和改性二氧化硅中的一种或多种。实验研究证明，如果丁苯酞、固体颗粒和水的用量比例超出本申请限定的范围，则无法形成稳定的乳液，进而导致其生物利用度大大降低。故，本申请对丁苯酞、固体颗粒和水的用量比例做了具体限定。

本申请提供的一种丁苯酞乳剂，作为具体实施方式，所述丁苯酞、固体颗粒和水的质量比可以为：20:0.8-0.9:80-200、20:1.0-1.5:80-200、20:1.6-1.9:80-200或20:2.0-4.0:80-200。

本申请提供的一种丁苯酞乳剂，作为具体实施方式，还含有稀释剂、增稠剂、矫味剂和抑菌剂中的一种或多种。所述稀释剂、增稠剂、矫味剂和抑菌剂中的用量可以是在国家标准或行业标准规定范围内的任意用量，故本申请不作具体限定。没有国家标准或行业标准的，采用常规用量即可。

本申请提供的一种丁苯酞乳剂，作为具体实施方式，所述稀释剂为油脂；更为具体的，所述油脂可以是大豆油、花生油、玉米油、葵花籽油、菜籽油和橄榄油中的一种或多种。