[发明专利]CXCL5抑制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用有效
申请号: | 202111180890.5 | 申请日: | 2021-10-11 |
公开(公告)号: | CN114042158B | 公开(公告)日: | 2023-03-03 |
发明(设计)人: | 孙小晴;李志铭;黄嘉佳;王彩琴;孙鹏;杨航;王宇 | 申请(专利权)人: | 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院;中山大学肿瘤研究所) |
主分类号: | A61K45/00 | 分类号: | A61K45/00;A61K39/395;A61K31/519;A61K45/06;A61P35/00 |
代理公司: | 广州三环专利商标代理有限公司 44202 | 代理人: | 肖宇扬 |
地址: | 510060 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cxcl5 抑制剂 制备 治疗 肿瘤 药物 中的 应用 | ||
本发明提供CXCL5抑制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。本发明把CXCL5抑制剂应用于抗肿瘤药物的制备中,能够有效抑制CXCL5细胞因子诱导的肿瘤耐药性,增加肿瘤对药物的敏感性,提高肿瘤治疗效果,对肿瘤的临床治疗意义重大。
技术领域
本发明涉及肿瘤药物领域,具体涉及CXCL5抑制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
背景技术
肿瘤是在各种致癌因子的作用下局部组织异常增生所形成的新生物,分为良性肿瘤和恶性肿瘤,其中,恶性肿瘤严重危害人们的身体健康,其所带来的医疗费用负担及对患者和亲属产生的心里压力也是巨大的。许多肿瘤的发生机制极其复杂,导致肿瘤的临床治疗中也常常面临一些问题,例如肿瘤在免疫治疗过程中产生的耐药性,会降低肿瘤对药物的敏感性的同时也导致肿瘤细胞的增殖,这给肿瘤的有效治疗带来了一定的挑战。
发明内容
本发明提供了CXCL5抑制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用,把CXCL5抑制剂用于制备治疗肿瘤的药物,能够有效改善肿瘤的耐药性,增加肿瘤对药物的敏感性,对肿瘤的临床治疗具有重要的意义。
根据本发明的一个方面,提供CXCL5抑制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
CXCL5是肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macro-phages,TAMs)分泌的细胞因子之一,CXCL5的分泌增加会异常激活多条致癌信号通路,从而导致肿瘤在免疫治疗的过程中产生耐药性,显著降低肿瘤对药物的敏感性。本发明把CXCL5抑制剂应用于治疗肿瘤的药物的制备中,CXCL5抑制剂能够与CXCL5细胞因子结合,有效地抑制了肿瘤组织中CXCL5细胞因子的功能,改善肿瘤免疫治疗过程中产生的耐药性,增加肿瘤治疗过程中对药物的敏感性,进而提高肿瘤治疗效果。
优选地,肿瘤为非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤具有极强的异质性,更容易发生转移,这种异质性使得治疗肿瘤的药物只能选择性地杀伤一部分肿瘤细胞,而存活下来的肿瘤细胞逐渐从原来在肿瘤组织中的小部分变成了主体,即对药物产生耐受性。本发明把CXCL5抑制剂应用于制备治疗肿瘤的药物,能够改善这种耐药性。
优选地,非霍奇金淋巴瘤为套细胞淋巴瘤。
优选地,CXCL5抑制剂为CXCL5中和抗体。CXCL5中和抗体能够与TAMs分泌的CXCL5细胞因子结合,抑制肿瘤组织中CXCL5的功能,增加肿瘤对药物的敏感性,提高肿瘤治疗效果。
优选地,采用BTK抑制剂与CXCL5抑制剂配合使用。
BTK抑制剂主要通过抑制肿瘤中异常激活的BTK信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖,但长时间使用BTK抑制剂会导致肿瘤细胞对BTK抑制剂产生耐药性。本方案采用BTK抑制剂与CXCL5抑制剂配合使用,BTK抑制剂能够抑制肿瘤细胞增殖,而CXCL5抑制剂能够提高肿瘤细胞对BTK抑制剂的敏感性,进而改善肿瘤细胞对BTK抑制剂的耐药性,提高肿瘤治疗效果。
优选地,BTK抑制剂为伊布替尼。
优选地,CXCL5抑制剂与BTK抑制剂的浓度比为1:2。
根据本发明的第二个方面,提供一种用于治疗肿瘤的组合物,该组合物的有效成分包括CXCL5抑制剂。
优选地,CXCL5抑制剂为CXCL5中和抗体。CXCL5中和抗体能够与CXCL5细胞因子特异性结合,封闭了CXCL5的功能,对CXCL5诱导的耐药性具有抑制作用。
优选地,上述组合物的有效成分还包括BTK抑制剂。
优选地,上述组合物中的BTK抑制剂为伊布替尼。
优选地,上述组合物中CXCL5抑制剂与BTK抑制剂的浓度比为1:2。
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