[发明专利]吲哚基取代螺[环丁烷-1，1′-茚]类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种吲哚基取代螺[环丁烷‑1,1'‑茚]类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。以N‑(2‑吡啶基)吲哚类化合物1和炔基环丁醇类化合物2为原料，在铑/铱催化剂、银盐和羧酸添加剂存在下，有机溶剂中升温反应，得到吲哚基取代螺[环丁烷‑1,1'‑茚]类化合物3。本发明通过N‑(2‑吡啶基)吲哚和炔基环丁醇类化合物之间的串联反应，一步即可得到吲哚基取代螺[环丁烷‑1,1'‑茚]类化合物；该方法具有原料易得、官能团耐受性好、反应条件温和、区域选择性高、原子经济性好等优点，具有潜在的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种吲哚基取代螺[环丁烷-1,1'-茚]类化合物的合成方法。

背景技术

碳螺环骨架广泛存在于天然产物、手性配体和临床药物中，用途非常广泛。在众多的碳螺环衍生物中，含环丁基结构单元的碳螺环化合物具有显著的抗癌和镇痛效果，具有重要的药用价值。吲哚为含有苯并五元氮杂环结构骨架的化合物，显现出多样的药物活性和良好的光学性能，在农药、医药、化工、香料和染料等领域发挥着重要作用。

根据药效基团的叠加作用，同时含有两种优势结构骨架的吲哚基取代螺[环丁烷-1,1'-茚]类化合物推测具有更为优异的生物活性及其它性能，因而具有更大潜在的应用价值。然而，目前尚未有关于核心结构吲哚基取代螺[环丁烷-1,1'-茚]类化合物合成的报道。

因此，研究并开发从简单易得的原料出发、通过简便的途径和过程合成吲哚基取代螺[环丁烷-1,1'-茚]类化合物的新方法，具有十分重要的理论意义和应用前景。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种吲哚基取代螺[环丁烷-1,1'-茚]类化合物的合成方法，该方法通过N-(2-吡啶基)吲哚和炔基环丁醇类化合物之间的串联反应，合成了吲哚基取代螺[环丁烷-1,1'-茚]类化合物，具有原料易得、官能团耐受性好、反应条件温和、区域选择性高、原子经济性好等优点，具有潜在的应用前景。

本发明为解决上述技术问题，采用如下技术方案，一种吲哚基取代螺[环丁烷-1,1'-茚]类化合物的合成方法，包括如下操作：以N-(2-吡啶基)吲哚类化合物1和炔基环丁醇类化合物2为原料，在铑/铱催化剂和添加剂存在下，有机溶剂中升温反应，得到吲哚基取代螺[环丁烷-1,1'-茚]类化合物3。

反应方程式为：

其中，R¹为氢、卤素、三氟甲基、氰基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，R²为氢或C_1-4烷基，R³为氢、卤素、三氟甲基、苯基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基。

进一步地，在上述技术方案中，所述铑催化剂为[RhCp*Cl₂]₂{二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体}或RhCp*(CH₃CN)₃(SbF₆)₂{二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(III)}；铱催化剂为[IrCp*Cl₂]₂{二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体}。

进一步地，在上述技术方案中，所述添加剂为银盐添加剂；银盐添加剂为六氟锑酸银、双三氟甲烷磺酰亚胺银、四氟硼酸银、三氟甲烷磺酸银或三氟乙酸银。

进一步地，在上述技术方案中，所述添加剂还包括羧酸添加剂；羧酸添加剂为特戊酸、醋酸、1-金刚烷甲酸、苯甲酸或2,4,6-三甲基苯甲酸。

进一步地，在上述技术方案中，所述反应溶剂为起到溶解原料的作用，优选1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、甲苯或乙腈。