[发明专利]基于CLEC18A蛋白的预防和抑制机体炎症反应药物及应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及凝集素家族分子CLEC18A蛋白的药物应用，具体是一种基于CLEC18A蛋白的预防和抑制机体炎症反应药物及应用。本发明基于CLEC18A蛋白的预防和抑制炎症反应药物，其有效成份包含CLEC18A蛋白。本发明的优点是：1、CLEC18A通过抑制机体免疫反应减轻炎症造成的损伤，发挥预防和抑制炎症作用；2、对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌感染均有抑炎作用；3、对局部感染和全身性细菌感染均有抑炎作用；4、CLEC18A是炎症诱导机体产生的蛋白质，是机体自身负反馈调控炎症机制中重要的组分之一，对人体的潜在损伤和副作用更小。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及凝集素家族分子CLEC18A蛋白的药物应用，具体是一种基于CLEC18A蛋白的预防和抑制机体炎症反应药物及应用。

背景技术

细菌可分为革兰氏阴性菌（如大肠杆菌等）和革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌等），是人类生活环境中一个不可缺少的部分，是整个生态系统的重要组成部分。在人类体表、人体内正常开放于外界的体腔如口腔、鼻腔和直肠、泌尿生殖道内，都有大量细菌存在，这些细菌正常情况下对人体无害、甚至有益，如上呼吸道的正常菌群、阴道内的乳酸杆菌等对于维持局部生态系统稳定、维护局部皮肤的正常功能具有重要作用。然而，由于种种原因导致粘膜屏障作用破坏，细菌侵入机体局部或全身，从而发生局部或全身感染。其中，肺部感染导致的急性炎症是临床上常见的疾病，在儿童和老年患者中尤为多发。从呼吸道进入的细菌通过免疫反应招募中性粒细胞（小鼠中性粒细胞标志：CD11b^highGr-1^high），释放大量蛋白水解酶等损伤肺组织。若肺部感染不能及时消除，大量细菌进入血液，激活免疫细胞，释放大量炎症因子如肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α, TNFα）、白细胞介素6(interleukin 6, IL-6）和白细胞介素1β(interleukin 6, IL-1β）造成机体重要脏器（肺，肝，肾等）损伤形成脓毒症。而脓毒症是ICU最常见并发症之一，死亡率约1/3。

目前的传统治疗中，对于细菌感染的常规治疗方法是根据不同细菌类型进行药敏实验选择抗生素进行抗感染治疗。然而，这个过程需要1-2周。在这个重要的时间段内，医生只能根据自己的临床经验尝试性使用某些抗生素进行治疗。由于临床情况千变万化，同样类型的细菌由于感染部位，感染细菌数量不同表现出的临床症状也不相同。不同种类的细菌也会表现出相似的临床症状。一旦抗生素的选择有所偏差，无疑会大大延误病人的治疗。

抗生素治疗面临的另一个问题是耐药菌株的增多。抗生素的滥用导致细菌的耐药性不断增多，使得目前抗生素的选择范围也越来越小。这导致临床很多严重感染出现抗生素治疗无效的现象，严重影响病人的预后。

严重感染时，除抗感染治疗外，往往采用肾上腺皮质激素治疗，但因其作用广泛无明确靶点，且使用剂量较大，伴随较大剂量而产生的不良反应如继发真菌感染、水钠潴留诱发或加重心衰、糖耐量异常或诱发糖尿病等。

与抗生素不同，C型凝集素家族分子18A（C-type lectin domain family 18member A，CLEC18A）是炎症诱导机体产生的蛋白质分子。其属于C-型凝集素受体C-typelectin receptors（CTLRs）家族成员。该家族是进化保守的模式识别受体，其天然配体是多糖，或蛋白质，脂质和无机分子等，在识别真菌，结核杆菌，病毒和寄生虫等过程中起着重要作用。人CLEC18A的分子结构于2015年首次得到证实。生理状况下，人CLEC18A主要表达于髓系细胞和肝细胞，小鼠CLEC18A主要表达于脑组织，肾脏和心脏组织。目前对CLEC18A的研究仅限于人的HBV和HCV感染中表达增高以及作为Toll样受体3（Toll Like Receptor 3，TLR3）共受体介导病毒感染免疫反应。作为该家族中唯一的外分泌分子，CLEC18A在其它疾病中作用未见报导。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种基于CLEC18A蛋白的预防和抑制各种原因引起的局部或全身炎症反应以及减少副作用的药物及应用。