[发明专利]注射用荧光示踪剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种注射用荧光示踪剂及其制备方法，涉及示踪剂技术领域。该注射用荧光示踪剂仅由ICG、人血清白蛋白类制品和灭菌注射用水制成，其中，吲哚菁绿和人血清白蛋白类制品可结合形成6‑8nm左右的纳米粒子，从而降低ICG游离单体的数量，最大程度避免其自由扩散造成的背景干扰；同时，还可避免ICG因形成聚集体而被人体网状内皮系统捕获造成的示踪剂浪费，而直接通过血液循环经由EPR效应在肿瘤组织中富集，达到肿瘤显影，此举大大提高了ICG的利用率，降低了成本；该注射用荧光示踪剂可大为缩短肿瘤背景荧光对比度达到要求时所需的等待时间，极大的减轻了医院与病人的负担。本发明还提供了上述注射用荧光示踪剂的制备方法。

技术领域

本发明涉及示踪剂技术领域，尤其是涉及一种注射用荧光示踪剂及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类健康的第二大杀手。目前，手术仍是治疗恶性肿瘤的首选方案。肿瘤能否完全切除是影响预后的直接因素，术前医生可以借助核磁共振、超声、CT等影像手段进行诊断，但在术中，仅能依靠视、触觉经验来判断肿瘤边界，具有较强的主观性，约有40％的患者未完全切除导致复发甚至死亡。

近红外荧光影像导航手术技术(NIRFGS)是近年来被认为最有可能实现术中肿瘤精准切除的有效办法之一，也是国内外研究的热点和难点。该技术基于近红外波段(700-1800nm)指示剂结合体内蛋白后产生的增强渗透滞留效应(EPR效应)选择性的在肿瘤部位富集来区别肿瘤。吲哚菁绿(Indocyanine green,ICG)是目前唯一同时获得FDA和CFDA批准可用于人体的近红外指示剂。过去由于受设备灵敏度的限制，ICG仅用于血管造影和肝功能检测。近十年，NIRFGS飞速发展，设备检测水平有了极大的提高，国内外很多临床机构都尝试借助ICG开展了肿瘤导航手术。但是，根据文献报道近年在大量临床及动物活体实验所观察的结果，作为肿瘤荧光示踪剂，ICG还存在以下问题:

1)背景干扰：临床实践中ICG注入人体后会存在部分游离的ICG单体，可自由扩散至全身正常组织，造成背景荧光干扰。

2)低利用率：高浓度的ICG注射液中存在百纳米级以上聚集体，容易被人体的网状内皮系统视为异源体而捕获，不会进入血液循环更不会通过EPR效应进入肿瘤，从而对肿瘤显影无贡献。

3)临床实践中发现ICG在肿瘤及正常组织的代谢速率差别不大，至少需要等待12小时后才能产生足够的荧光强度对比度(肿瘤:正常组织)，增加了医院及病人的负担。

由此可见，研制低背景干扰、快速高效增强显影对比的新一代荧光示踪剂，在新型的手术实时成像的应用中具有较高的科研及临床应用价值。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种注射用荧光示踪剂，以缓解了现有技术中存在的上述技术问题。

本发明的第二目的在于提供上述注射用荧光示踪剂的制备方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种注射用荧光示踪剂，所述注射用荧光示踪剂由以下组分制成：

吲哚菁绿、人血清白蛋白类制品和灭菌注射用水；

所述吲哚菁绿和人血清白蛋白类制品的摩尔比为(2-8)：5。

进一步的，在本发明上述技术方案的基础之上，所述吲哚菁绿和人血清白蛋白类制品的摩尔比为(3-6)：5，优选为4：5。

进一步的，在本发明上述技术方案的基础之上，所述人血清白蛋白类制品包括人血清白蛋白、亚锡聚合白蛋白、全氟丙烷人血清白蛋白微球、锝聚合白蛋白、碘白蛋白或紫杉醇白蛋白结合型中的任意一种或至少两种的组合。

进一步的，在本发明上述技术方案的基础之上，所述注射用荧光示踪剂还添加有稀释剂。