[发明专利]一种微生物群体感应淬灭复合剂及其应用

说明书

本发明公开了弧菌或其制剂在抑制病原菌生物被膜形成中的应用。所述弧菌为溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)和弧菌(Vibrio sp.)，所述溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)的菌株号为BH46，其在广东省微生物菌种保藏中心的保藏登记号为GDMCC No.61859；所述弧菌(Vibrio sp.)的菌株号为BJ07，其在广东省微生物菌种保藏中心的保藏登记号为GDMCC No.61860。本发明所提供的溶藻弧菌BH46与弧菌BJ07可以分泌群体感应抑制剂，均具有抑制病原菌生物被膜形成和减毒的作用。预料不到的是，与所述的单一菌株制剂相比，复合制剂对于抑制病原菌生物被膜的形成、降低病原菌的毒力的效果更好、更稳定，且不影响病原菌的生长。

技术领域

本发明属于生物技术领域，主要涉及一种微生物群体感应淬灭复合剂及其应用。

背景技术

传统的抗生素和消毒剂由于有较大的药物残留，很多已被禁止使用。针对医药与农业、食品等行业疾病防控“一药难求”的现状，筛选高效低毒，而且没有生态压力的新型病害防治产品是追求的方向，通过开发微生物群体感应淬灭素，抑制微生物的生物膜，使病原微生物丧失保护，实现对病害的控制。对于多数病原微生物而言，其耐药性的产生源自微生物被膜(biofilm)的存在，它形成高度自组织结构具有抵抗抗生素进入的能力；而微生物被膜的形成受群体感应(quorum sensing,QS)信号的调节。如果我们能抑制或者淬灭QS，则有望减少生物被膜的产生，降低病原菌的抗性，起到防病抗病的作用。

生物被膜(Biofilm)是一种基质膜包被的微生物聚合体，是由细菌吸附于惰性物体如医学材料或机体黏膜表面后，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白复合物，使细菌相互粘连并将自身菌落聚集缠绕其中形成的膜样物。生物被膜在生活管道、工业生产、医疗器械上形成时，会导致侵蚀和堵塞管道、污染产品、降低热传导和引起细菌感染等，对生产和生活带来许多问题。目前，因为抗生素的过度使用，生物被膜中的细菌产生的抗药性逐渐增强，不仅使抗生素对致病菌的敏感性不断降低，而且还可能改变致病菌的生理和生化特性，使得抗生素耐药性成为全球严重的公共卫生问题。因此，采用非抗生素、安全的生物制剂取代传统的药物，对抑制生物被膜中病原菌的致病性和生物被膜的形成能力来说是非常必要的。

微生物可以通过细胞密度依赖性方式感知信号分子，从而调控毒性因子表达，该调控系统通常称为群体感应(Quorum sensing系统，QS系统)。该系统可以调控生物被膜的形成以及多种毒力因子，如绿脓菌素和弹性蛋白酶的分泌等。通过引入具有群体感应淬灭效果的微生物被膜抑制剂来破坏或抑制菌群群体感应系统，可以达到控制毒力释放并抑制生物膜结构的目的，它并不对微生物本身进行杀灭，而只是阻断它们之间的通讯交流。因此，群感淬灭剂不会对微生物的生存产生压力，也就不会导致新的“耐药性”产生，可为生物被膜的去除提供新策略。

该发明提供的技术具有更广的防治谱且不易产生耐药性，是一种新型病害防控方法，对新时期的病原防治具有重大启发。

发明内容

本发明的目的之一是提供应用：所述应用为弧菌或其制剂在下述任一种的应用：

P1)在抑制病原菌生物被膜形成中的应用；

P2)在制备抑制病原菌生物被膜形成的产品中的应用；

P3)在抑制病原菌毒力因子中的应用；

P4)在制备抑制病原菌毒力因子的产品中的应用；

P5)在抑制病原菌绿脓素合成中的应用；

P6)在制备抑制病原菌绿脓素合成的产品中的应用；

P7)在抑制病原菌弹性蛋白酶产生中的应用；

P8)在制备抑制病原菌弹性蛋白酶产生的产品中的应用；

P9)在抑制病原菌水解酶产生中的应用；