[发明专利]一种核素标记靶向物及其药盒、制备方法与用途

说明书

本发明属于肿瘤诊断技术领域，涉及一种核素标记靶向物及其药盒、制备方法与用途。所述的核素标记靶向物为依次共价连接的基于石墨烯的肿瘤细胞核靶向荧光纳米探针、螯合剂以及放射性核素。本发明的核素标记靶向物及其药盒能够在诊断癌细胞过程中，减少乃至消除放射性核素对正常细胞的损伤。

技术领域

本发明属于肿瘤诊断技术领域，涉及一种核素标记靶向物及其药盒、制备方法与用途。

背景技术

随着医疗技术的飞速发展，许多以前无法治愈的疾病都被陆续攻克，但恶性肿瘤至今仍无法被治愈。

近年来，放射性治疗在肿瘤治疗中的作用日益突出，已成为治疗恶性肿瘤的主要手段之一。放射性核素不仅可以作为肿瘤治疗中的放射性药物，还可以作为肿瘤成像的放射性探针。

虽然放射性核素对肿瘤的诊断和治疗有着极好的效果，但仍然存在很多不足：静脉注射放射性核素后会快速排泄、非特异性全身分布以及相对低的肿瘤摄取；如果放射性核素剂量低，虽然对癌细胞有一定的杀伤力，但却可能会使癌细胞对放射性治疗产生抗性；如果放射性核素剂量高，放射性核素又会对正常细胞进行损坏，产生较多的副作用，比如精神不振、食欲下降、身体衰弱等，这些副作用制约着放射性治疗、诊断的剂量和效果。

电离辐射除直接作用损伤外，可使生物体内的水分子发生反应，生成各种有活性的自由基，从而引起损伤效应，其中60％-70％的损伤效应是由羟自由基引起的。在上世纪80年代，有研究证明在溶液中的氢气可与羟自由基直接反应，但这并没有引起重视。近年来，有研究分别表明，动物呼吸2％的氢气就可显著改善脑缺血再灌注伤；生成氢的硅材料防止紫外线诱导的细胞氧化应激、细胞死亡、人体细胞和3D皮肤中的胶原蛋白丢失和黑色素生成。但至今为止，并未有将释氢材料与放射性探针结合，用于治疗诊断癌细胞。

发明内容

本发明的首要目的是提供一种核素标记靶向物，以能够在诊断癌细胞过程中，减少乃至消除放射性核素对正常细胞的损伤。

为实现此目的，在基础的实施方案中，本发明提供一种核素标记靶向物，所述的核素标记靶向物为依次共价连接的基于石墨烯的肿瘤细胞核靶向荧光纳米探针、螯合剂以及放射性核素。

在一种优选的实施方案中，本发明提供一种核素标记靶向物，其中：

所述的螯合剂的结构如下式(I)所示，

所述的放射性核素选自^99mTc、¹⁸F中的一种或多种。

在一种优选的实施方案中，本发明提供一种核素标记靶向物，其中所述的基于石墨烯的肿瘤细胞核靶向荧光纳米探针与所述的螯合剂通过酰胺键连接。

本发明的第二个目的是提供一种如上所述核素标记靶向物的制备方法，以能够更好的制备如上所述核素标记靶向物，制得核素标记靶向物能够在诊断癌细胞过程中，减少乃至消除放射性核素对正常细胞的损伤。

为实现此目的，在基础的实施方案中，本发明提供一种如上所述核素标记靶向物的制备方法，所述的制备方法为：将所述的螯合剂和所述的基于石墨烯的肿瘤细胞核靶向荧光纳米探针的PBS缓冲液混合，反应得到反应液，将反应液与放射性核素的溶液混合，反应得到所述的核素标记靶向物。

本发明的第三个目的是提供一种药盒，以能够在诊断癌细胞过程中，减少乃至消除放射性核素对正常细胞的损伤。

为实现此目的，在基础的实施方案中，本发明提供一种药盒，其包含单独包装的或形成组合物的诊断有效量的如上所述核素标记靶向物，以及适宜量的释氢材料。

在一种优选的实施方案中，本发明提供一种药盒，其中所述的释氢材料为纳米硅和/或含氢微孔硅产氢材料。