[发明专利]一种具有ROS响应的两亲性前药聚合物自组装胶束的制备方法在审
| 申请号： | 202111173492.0 | 申请日： | 2021-10-09 |
| 公开（公告）号： | CN113908125A | 公开（公告）日： | 2022-01-11 |
| 发明（设计）人： | 代凤英;张博;王少腾;胡浩东;李新坡 | 申请（专利权）人： | 天津工业大学 |
| 主分类号： | A61K9/107 | 分类号： | A61K9/107;A61K31/4178;A61K47/32;C08F293/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P25/00;A61P21/02 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 300387 *** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 具有 ros 响应 两亲性前药 聚合物 组装 胶束 制备 方法 | ||
1.一种具有ROS响应的两亲性前药聚合物自组装胶束的制备方法。本发明提供的聚合物首先由丙烯酰氯将单宁酸、4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯改性，然后由4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯聚合成聚4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯(PAPBEM)，再让PAPBEM与单宁酸通过可逆加成-断裂链转移聚合的方法形成聚合物，该聚合物在水中自组装成包载丹曲洛林的胶束。
2.一种权利要求1所述的ROS响应性的两亲性前药聚合物自组装胶束的制备方法，包括以下步骤：
(1)将丙烯酰氯分别对4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯和单宁酸进行改性，通过可逆加成-断裂链转移聚合的方法将改性的4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯聚合成聚4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯。
(2)将步骤(1)得到的聚4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯溶于无水DMSO中，再向其中加入改性的单宁酸，以及引发剂偶氮二异丁腈，在氮气环境保护下，70℃油浴锅中反应12h，即通过可逆加成-断裂链转移聚合的方法形成聚合物。
(3)将步骤(2)得到的反应混合物用蒸馏水透析24-48h，然后冷冻干燥以获得聚4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯-单宁酸聚合物。
(4)聚4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯-单宁酸聚合物自组装载药胶束的制备，将聚4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯-单宁酸聚合物与丹曲洛林溶于DMSO中，然后将水逐滴加入到高速搅拌的上述混合溶液中自组装10-40min，然后用蒸馏水透析24-48h，将透析液冷冻干燥后得到聚4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯-单宁酸自组装载药胶束。
3.根据权利要求2所述的一种具有ROS响应性的两亲性前药聚合物自组装胶束的制备方法，其特征在于，按质量，聚4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯∶单宁酸＝1∶1-1∶5。
4.根据权利要求3所述的一种具有ROS响应性的两亲性前药聚合物自组装胶束的制备方法，其特征在，按质量比，聚4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯-单宁酸聚合物∶丹曲洛林＝2∶1-8∶1。
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