[发明专利]CUL9作为分子标志物在制备调控结直肠癌铁死亡中的应用

说明书

本发明提供了一种CUL9作为分子标志物在制备调控结直肠癌铁死亡中的应用，结合全外显子测序及数据库差异分析筛选结直肠癌与铁死亡相关的分子，即CUL9作为分子标志物在抑制结直肠癌铁死亡中发挥重要作用，MDM2分子作为CUL9的上游分子可以增强CUL9对结直肠癌铁死亡的抑制作用，通过体内体外实验验证MDM2抑制剂在增强结直肠癌铁死亡诱导剂的疗效；最后，通过本发明的生物学实验方法，MDM2抑制剂可以克服CUL9导致的结直肠癌铁死亡耐受，并提高铁死亡诱导剂的疗效；另外，铁死亡诱导剂还可以在制备治疗结直肠癌中晚期的药物中得以应用，该药物包括CUL9分子标志物和MDM2抑制剂。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种CUL9作为分子标志物在制备调控结直肠癌铁死亡中的应用。

背景技术

结直肠癌作为常见的消化道恶性肿瘤，对我国人民的健康威胁不容小视。根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的全球肿瘤流行病统计数据(GLOBOCAN 2020)估计，2020年全球结直肠癌新发病例193.16万，死亡病例93.52万，分别位于所有恶性肿瘤的第三位和第二位。近几十年来，随着人民生活水平的提高及饮食结构的改变，结直肠癌的发生比例亦逐渐增多。

近年来，随着对结直肠癌研究的不断深入，新的技术手段和药物研发得到了快速发展，结直肠癌预后已经较过去几十年呈改善趋势。然而，对于结直肠癌临床诊治而言，肿瘤分期依旧是重要的预后因素，早期结直肠癌和中晚期结直肠癌的预后存在较大异质性，因此，新的肿瘤靶向治疗及其机制的研究对于提升结直肠癌预后(尤其是中晚期结直肠癌预后)十分关键。铁死亡是一种铁依赖性的脂质过氧化、活性氧自由基大量累积所致的细胞死亡模式，在形态和生化水平上都不同于细胞凋亡、坏死和自噬。肿瘤细胞与正常细胞相比，对铁需求量更大，活性氧(ROS)水平明显升高，肿瘤细胞由于其对铁代谢的高依赖性，更容易发生铁死亡。因此，诱导铁死亡在肿瘤中渐渐被认为是一种新的治疗策略。在肿瘤的发生发展过程中，普遍存在ROS累及导致的铁死亡，如GPX4抑制可促进铁死亡，ACSL4过表达促进铁死亡等。然而，目前的报道对于增强结直肠癌铁死亡诱导剂疗效的分子报道甚少，方案尚不清楚。因此寻求可以提高铁死亡诱导剂疗效对开发结直肠癌治疗的新方法十分重要。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的是提供一种CUL9作为分子标志物在制备调控结直肠癌铁死亡中的应用。

为达到上述目的，本发明的解决方案是：

作为一个方面，本发明的目的是，结合全外显子测序及数据库差异分析筛选结直肠癌与铁死亡相关的分子，即提供CUL9作为分子标志物在制备调控结直肠癌铁死亡中的应用。

作为另一个方面，本发明的目的是，通过实验验证CUL9作为分子标志物在制备抑制结直肠癌铁死亡中的应用。

作为再一个方面，本发明的目的是，提供MDM2分子在制备调控CUL9对结直肠癌铁死亡的抑制中的应用。

作为再另一个方面，本发明的目的是，提供体内体外实验验证MDM2抑制剂在制备增强结直肠癌铁死亡诱导剂疗效中的应用。

作为最后一个方面，本发明的目的是，提供MDM2分子作为CUL9的上游分子在制备增强CUL9对结直肠癌铁死亡抑制中的应用。

进一步优选地，铁死亡诱导剂在制备治疗结直肠癌中晚期的药物中的应用。

进一步优选地，药物包括CUL9分子标志物和MDM2抑制剂。

由于采用上述方案，本发明的有益效果是：

通过本发明的生物学实验方法，MDM2抑制剂可以克服CUL9导致的结直肠癌铁死亡耐受，并提高铁死亡诱导剂的疗效。

附图说明

图1为本发明实施例1中全外显子测序分析及mRNA差异表达分析示意图。