[发明专利]一种洛沙坦立体异构体杂质合成方法

权利要求书

1.一种洛沙坦立体异构体杂质的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)化合物Ⅴ和化合物Ⅳ加合反应得到化合物Ⅲ；

(2)化合物Ⅲ经过氯化反应得到化合物Ⅱ；

(3)化合物Ⅱ脱保护反应得到化合物Ⅰ，化合物Ⅰ即为目标产物，

其中，R选自氮保护基团。

2.根据权利要求1所述的洛沙坦立体异构体杂质的合成方法，其特征在于：所述氮保护基团选自三苯甲基或取代的三苯甲基。

3.根据权利要求1所述的洛沙坦立体异构体杂质的合成方法，其特征在于：所述化合物Ⅴ是由化合物Ⅵ经还原得到，

4.根据权利要求3所述的洛沙坦立体异构体杂质的合成方法，其特征在于：所述化合物Ⅵ与还原试剂在有机溶剂中进行还原反应得到化合物Ⅴ，所述的还原试剂包括NaBH₄、KBH₄、LiAlH₄，该有机溶剂为甲醇。

5.根据权利要求4所述的洛沙坦立体异构体杂质的合成方法，其特征在于：所述的还原试剂为NaBH₄。

6.根据权利要求1所述的洛沙坦立体异构体杂质的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的化合物Ⅴ和化合物Ⅳ在有机试剂中加入碱性溶剂反应得到化合物Ⅲ，所述的碱性溶剂包括碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠，该有机试剂包括N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜。

7.根据权利要求6所述的洛沙坦立体异构体杂质的合成方法，其特征在于：所述的碱性溶剂为碳酸钾，上述有机试剂为N,N-二甲基甲酰胺。

8.根据权利要求1所述的洛沙坦立体异构体杂质的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述的化合物Ⅲ和氯代试剂进行氯化反应得到化合物Ⅱ，所述的氯代试剂包括氯代二丁酰亚胺，反应在0℃～25℃下进行。

9.根据权利要求8所述的洛沙坦立体异构体杂质的合成方法，其特征在于：所述的氯化反应过程中加入缚酸剂，该缚酸剂为三乙胺。

10.根据权利要求1所述的洛沙坦立体异构体杂质的合成方法，其特征在于：步骤(3)所述的化合物Ⅱ在酸性溶剂中进行脱保护反应，所述的酸性溶剂包括盐酸、硫酸、氢溴酸、甲磺酸、三氟乙酸；脱保护反应后加入碱性试剂得到目标产物，该碱性试剂包括氢氧化钠、氢氧化钾。