[发明专利]一种GMFB作为干预肝硬化治疗靶向的应用

说明书

本发明涉及肝硬化治疗技术领域，尤其是涉及GMFB作为干预肝硬化治疗靶向的应用。本发明中GMFB敲除可以显著改善大鼠的Lee’s指数，并且明显改善肝硬化所引起的结节明显、结节间隔薄及出现大量的纤维化组织，以及可以对抗肝纤维化中明显的胶原纤维，降低了胶原蛋白比例面积(CPA)。本发明提供了GMFB介导肝硬化的可能，可以通过干扰技术下调肝硬化大鼠肝脏细胞中GMFB蛋白的表达，从而改善肝硬化病理程度，帮助患者提高生活质量，缓解病情。本发明GMFB可作为肝硬化的治疗靶点，早期干预GMFB可能对肝硬化的发生发展起预防作用。

技术领域

本发明涉及肝硬化治疗技术领域，尤其是涉及一种GMFB作为干预肝硬化治疗靶向的应用。

背景技术

肝硬化导致全球发病率和死亡率不断上升，是全世界人类常见的死亡原因。肝硬化发病率高、病程长，同时随着疾病发展，部分患者可逐渐出现癌前病变、甚至进展为肝细胞癌(HCC)。这不仅严重影响患者的生活质量，还给患者家庭和社会带来严重的经济负担，因此肝硬化的预防和治疗已经成为目前急需解决的全球性公共卫生问题。

肝硬化是一种常见的慢性肝病，以肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内外血管增殖为特征。肝硬化是由不同的肝损伤机制引起的，导致坏死和纤维化；组织学特征为弥漫性结节再生，周围有致密纤维间隔，随后肝实质消失和肝结构塌陷，共同导致肝血管结构明显扭曲。这种扭曲导致门静脉血流阻力增加，从而导致门静脉高压和肝脏合成功能障碍。临床上，肝硬化被视为终末期疾病，除非进行肝移植，否则必然导致死亡，唯一的预防策略是筛查食管静脉曲张和肝细胞癌。因此，肝硬化患者管理的新理念应该是预防和早期干预，以稳定疾病进展，避免或延迟临床失代偿和肝移植的需要。

胶质细胞成熟因子beta(Glia maturation factor beta,GMFB)最早是从牛脑分离纯化的17kd酸性胞浆蛋白，进化上高度保守，在中枢神经系统主要由星形胶质细胞产生，对脑组织生长、分化和再生有重要的作用，其表达在发育期上调，成年明显降低。在大鼠视网膜GMFB仅在Muller细胞表达，从胚胎14天到成年均表达。新近研究显示GMFB是一种促炎因子，与人中枢神经系统退行性疾病密切相关，如阿茨海默病和帕金森病。GMFB基因敲除小鼠能够抵抗实验性自身免疫性脑炎和MPTP的毒性。

发明内容

基于现有技术中尚未有报道研究GMFB与肝硬化之间存在关系的现状。本发明的提供一种GMFB作为干预肝硬化治疗靶向的应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明的第一个目的是提供GMFB基因作为肝硬化的生物标记物的应用。

在本发明的一个实施方式中，GMFB基因作为肝硬化状态下肝脏组织病变的生物标记物的应用。

本发明的第二个目的是提供GMFB作为肝硬化治疗靶向的应用。

在本发明的一个实施方式中，GMFB作为肝硬化状态下肝脏组织病变的生物标记物的应用。

本发明的第三个目的是提供GMFB基因作为生物标记物在制备肝硬化早期诊断或病程进展的试剂/试剂盒中的应用。

本发明的第四个目的是提供GMFB作为生物标记物在制备肝硬化早期诊断或病程进展的试剂/试剂盒中的应用。

本发明的第五个目的是提供敲除GMFB基因或抑制GMFB基因表达的物质在制备预防和/或治疗肝硬化的产品中的应用。

在本发明的一个实施方式中，敲除GMFB基因或抑制GMFB基因表达的物质在制备改善肝硬化所引起的结节明显、结节间隔薄及出现纤维化组织症状的产品中的应用。

在本发明的一个实施方式中，敲除GMFB基因或抑制GMFB基因表达的物质在制备对抗肝纤维化中胶原纤维化的产品中的应用。