[发明专利]COX6C蛋白在制备早期妊娠丢失诊断的试剂盒中的应用

说明书

本发明公开了一种COX6C蛋白在制备早期妊娠丢失诊断的试剂盒中的应用，所述的试剂盒以在组织中低表达的COX6C蛋白作为诊断早期妊娠丢失的标志物。试剂盒通过检测受试者样本组织中COX6C的C端50‑150位氨基酸的表达水平进行早期妊娠丢失的诊断。相比于COX6C蛋白在正常对照中的表达水平，早期妊娠丢失患者样本组织中的COX6C蛋白的表达水平显著下调。本发明通过检测受试者样本组织中的COX6C蛋白的表达水平可以有效的判断受试者是否患有早期妊娠丢失；并且发现了COX6C可以调控细胞凋亡过程，在早期妊娠丢失过程中提供保护性作用。对于早期妊娠丢失具有重要的研究意义和临床应用价值。

技术领域

本发明涉及COX6C蛋白在制备早期妊娠丢失诊断的试剂盒中的应用，属于妇产科领域。

背景技术

早期妊娠丢失主要发生在妊娠12周之前，是人类妊娠过程中常见的并发症之一。在中国，早期妊娠丢失是一种广泛的临床事件，影响了50％-70％的妊娠妇女，严重损害了育龄妇女的身体健康，还对中国人口质量造成很大的负面影响。近年来，早期妊娠丢失在育龄妇女中的发病率显著性增多。由于早期妊娠丢失可以导致胎盘组织机化，清除机化组织容易对子宫内膜造成损伤，给育龄妇女再次受孕造成困难。

早期妊娠丢失的发病机制非常复杂，主要包括染色体异常、遗传因素、生殖道畸形、感染、免疫功能异常、内分泌异常、环境因素及心理因素等。然而，早期妊娠丢失的致病机理尚未阐明。胎盘是在母体和胎儿系统之间输送营养物质、呼吸气体和废物的器官，在胚胎发育中起着重要的作用。胎盘发育依赖于胎盘滋养层对母蜕膜的有效植入和侵袭。有报道提示，很多基因在早期妊娠丢失的绒毛及蜕膜组织中均有显著性差异表达，并可能通过细胞凋亡、氧化应激等信号通路调控胎盘细胞的功能和存活。

当机体处于应激状态或者遭遇各种有害刺激时，体内氧化系统和抗氧化系统失衡，从而出现了氧化应激反应，最终介导了细胞凋亡、缺血再灌注损伤、炎症反应等多个生物学事件。在妊娠早期,胎盘血液循环建立时,胎盘部位爆发氧化应激,产生过多的活性氧自由基，并激活Nrf2、NF-κB等经典的氧化应激相关通路。与此同时，抗氧化因子也随之升高,使氧化/抗氧化在新的水平上保持平衡,妊娠得以维持。当胎盘缺血缺氧时，胎盘滋养细胞发生氧化应激，产生大量活性氧自由基，超过了抗氧化系统代偿能力，从而引起胎盘功能障碍。转录组学研究表明，抗氧化相关基因的表达水平在早期妊娠丢失患者胎盘组织中呈现显著性失调，而氧化应激标志物则明显增多，说明氧化应激过程可能在早期妊娠丢失中发挥了重要作用。

COX6C蛋白参与多种细胞代谢过程，包括凋亡途径、葡萄糖分解代谢等过程。COX6C受到hsa-miRNA-4276的调控，并可以进一步调节凋亡关键蛋白Caspase-9的表达水平。研究发现，白介素24通过早期激活细胞周期阻滞过程来介导线粒体凋亡途径蛋白，如Bax、Bid、Casp8、COX6C和COX7B。DAZAP1是一种高度保守的RNA结合蛋白，在小鼠和人的多种组织中表达。DAZAP1是前体mRNA剪接体的负性调控因子，可以通过特异性内含子依赖途径装载到COX6C转录本上,进而调控COX6C的表达水平来控制线粒体能量的产生，诱导细胞生长阻滞。

尽管抗氧化基因的在胎盘组织中的重要性已经知晓，而氧化应激在早期妊娠丢失中的作用机理仍知之甚少。COX6C蛋白作为潜在的抗氧化因子，在早期妊娠丢失中可能通过抗氧化应激减少细胞的凋亡，从而减少早期妊娠丢失的发生。COX6C以及其他氧化应激相关蛋白在早期妊娠丢失中的调控机理尚属空白，因此具有重要的研究意义和临床应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种COX6C蛋白在制备早期妊娠丢失诊断的试剂盒中的应用。COX6C蛋白是前期通过蛋白质组学技术鉴定到的差异蛋白之一。COX6C在早期妊娠丢失的绒毛和蜕膜组织中显著性下调，极具可能成为早期妊娠丢失的临床靶标。本发明为解决上述技术问题采用以下技术方案：

COX6C蛋白在制备早期妊娠丢失诊断的试剂盒中的应用，所述的试剂盒以在组织中低表达的COX6C蛋白作为诊断早期妊娠丢失的标志物。