[发明专利]新隐丹参酮在制备预防或治疗心血管疾病的药物中的应用

说明书

本发明涉及医药研究领域，具体涉及新隐丹参酮在制备预防或治疗心血管疾病的药物中的应用，研究发现新隐丹参酮可作用于RXRα受体，对于RXRα受体具有良好的激动作用，可作为RXRα受体激动剂使用，研究还发现新隐丹参酮能够明显提高心梗后心衰小鼠模型的心功能，改善心梗后心衰小鼠的心脏病理状态。

技术领域

本发明涉及医药研究领域，具体涉及一种新隐丹参酮在制备预防或治疗心血管疾病的药物中的应用。

背景技术

视黄醇类受体(Retinoid X receptor,RXR)属于非类固醇受体类受配体调控的转录因子，均在核内启动信号传导并影响基因转录，此类受体位于核内，多以同源或异源二聚体的形式与DNA或其它蛋白质结合，配体入核与受体结合后，激活受体调节基因转录。RXR分为α、β和γ三种亚型，其中以RXRα最为重要，广泛分布在生物体肝脏、肾脏、脾脏、胎盘和表皮细胞中。RXRα在调控大量核激素信号途径中扮演着重要的角色，参与代谢、生长、发育、分化、死亡和免疫等几乎所有的生理过程的调节。RXRα受体的表达或活性的异常降低，已证实与多种疾病的发病机制密切相关，是导致多种疾病的重要因素，例如已被证实的肿瘤、心血管疾病、糖尿病、痴呆等均与RXRα受体密切相关，针对核受体开发的药物也因而被广泛用于这些疾病的治疗(可参考如下文献：维甲类X受体RXRα蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义，周艳红等；中国专利文献200510025826.4元宝草提取物用于调控RXRα受体靶点的应用)。因此，RXRα受体激动剂成为极具潜力的治疗药物，引起了众多学者的关注。

心血管疾病(CVD)是世界范围的头号健康杀手，根据WHO估计，CVD已成为全球的头号致死因素，每年死于心血管疾病的人数多于任何其它疾病/事故。WHO估计在2012年有1750万人死于心血管疾病，占全球死亡总数的31％，其中740万人死于冠心病，670万人死于中风。特别是在1600万由非传染性疾病导致的七十岁以下死亡中，有高达37％由心血管疾病造成。心脑血管疾病是我国城市第一大致死因素。

目前，心血管疾病主要依靠药物治疗，患者普遍习惯于相关慢病管理流程。心血管疾病用药主要包括以下几类：心脏病治疗用药、降血脂药、作用于肾素-血管紧张素系统药物、钙通道阻滞剂、周围血管扩张药、β-阻滞剂、血管保护剂、利尿剂、抗药血压药。其中心脏病治疗用药、降血脂药、作用于肾素-血管紧张素系统的药物、钙通道阻滞剂是心血管用药的主要类别。目前几类心血管用药的几个主要类别中存在各种副作用，使它们的有效性受到损害。例如降血脂药，他汀类不可以长期服用，长期服用会发生胃出血的可能，以及肝脏损伤；肾素-血管紧张素系统的药物主要用于高血压类心脏病；钙通道阻滞剂引起心率增快、头痛、下肢水肿等，在必要的时候还是要考虑是否要进行停用药物或更换别的药物进行替代。心脏疾病用药，如前列地尔，前列地尔可能会出现休克为最严重反应，但偶见。对于循环系统，有时发现胸闷、面红、心悸、头晕或血压下降，一旦出现，停药即消失；心衰患者可能加重心衰症状；其次偶有ALT、AST上升等肝功能异常等。其中也不乏一些中药在治疗心血管疾病中崭露头角，例如丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，目前临床可用于冠心病、心绞痛、心肌梗死，也可用于室性早搏，疗效确切。但是丹参酮ⅡA磺酸钠注射液不稳定，易发生沉淀，药物在体内代谢快，需要频繁给药，药理机制待明确等，大大限制了该药的临床应用。心衰(心力衰竭)是所有心血管疾病的终末阶段，是心脏疾病进展至严重阶段而引起的一种复杂的临床综合征，相比于其他心血管疾病，具有患者病死率高、生活质量差、治疗难度大的特点，心衰患者不仅表现为心肌细胞损伤，还表现为心室重构以及心功能降低等症状。目前的药物大多存在用药量高、需要频繁长期用药或者疗效差的问题。因此，需要开发新型的治疗心血管疾病，尤其是治疗心梗后心衰的药物。

新隐丹参酮，系统命名为5,6,7,8-四氢-3-羟基-2-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-8,8-二甲基-1,4-菲二酮，分子式为C₁₉H₂₂O₄，分子量为314.38，具有如下结构式：

目前，关于新隐丹参酮用于治疗心血管疾病尚无报道。