[发明专利]一种瑞卢戈利关键中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种瑞卢戈利中间体，其特征在于：所述中间体是式(A)所示的化合物、或其盐、或其立体异构体：

其中，

R₁、R₂分别独立选自C₁-C₆饱和或不饱和烷基。

2.根据权利要求1所述的瑞卢戈利中间体，其特征在于：R₁、R₂分别独立选自C₁-C₄的烷基。

3.根据权利要求1所述的瑞卢戈利中间体，其特征在于：所述中间体为式(B)所示的化合物、或其盐：

4.根据权利要求3所述的瑞卢戈利中间体，其特征在于：所述中间体的结构如式(VI)所示：

5.权利要求4所述的瑞卢戈利中间体的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

步骤1：将式I化合物的硝基还原，得到式II化合物；

步骤2：用Boc保护式II化合物的氨基，得到式III化合物；

步骤3：式III化合物发生溴代反应，得到式IV化合物；

步骤4：式IV化合物用二甲氨基取代，得到式V化合物；

步骤5：式V化合物用酸脱去Boc保护基，得到式VI化合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中，所述还原时使用的还原剂为10％Pd/C、PtO₂、Raney Ni、铁粉或锌粉；

和/或，步骤(1)中，所述还原时反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、冰乙酸或水中的一种或多种；

和/或，步骤(1)中，所述还原的温度为20～100℃；

和/或，步骤(2)中，所述Boc保护反应中使用的反应试剂为Boc酸酐；

和/或，步骤(2)中，所述Boc保护反应在碱条件下进行；

和/或，步骤(2)中，所述Boc保护反应时反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、乙腈中一种或多种与水的混合溶剂；或者反应溶剂为水；

和/或，步骤(2)中，所述Boc保护反应温度为室温；

和/或，步骤(3)中，所述溴代反应使用的溴代试剂为N-溴代丁二酰亚胺；

和/或，步骤(3)中，所述溴代反应使用的引发剂为偶氮二异丁腈；

和/或，步骤(3)中，所述溴代反应的反应溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺中一种或多种；

和/或，步骤(3)中，所述溴代反应的温度为20～100℃；

和/或，步骤(4)中，所述取代反应使用的取代基为二甲氨基盐酸盐；

和/或，步骤(4)中，所述取代反应在碱条件下进行；

和/或，步骤(4)中，所述取代反应的反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲亚砜、乙腈中一种或多种；

和/或，步骤(4)中，所述取代反应的温度为20～100℃；

和/或，步骤(5)中，所述酸为盐酸或三氟乙酸；

和/或，步骤(5)中，所述脱去Boc保护基时反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯中一种或多种；

和/或，步骤(5)中，所述取代反应的温度为20～100℃。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中，所述式II化合物、Boc酸酐和碱的摩尔比为1：(1～3)：(2～5)；

和/或，步骤(2)中，所述碱为无机碱或有机碱；

和/或，步骤(3)中，所述式III化合物、N-溴代丁二酰亚胺、偶氮二异丁腈的摩尔比为1：(1～1.2)：(0.08～0.2)；

和/或，步骤(4)中，所述碱为无机碱或有机碱；

和/或，步骤(4)中，所述式IV化合物、二甲氨基盐酸盐、碱的摩尔比为：1：(1～3)：(2～5)。