[发明专利]热休克蛋白90在制备治疗白内障药物中的应用

说明书

本发明属医药领域，具体涉及一种热休克蛋白90(HSP90α)和其截断蛋白HSP90‑M(即人HSP90α氨基酸357‑749)的新用途。本发明所述的热休克蛋白HSP90α和其截断蛋白HSP90α‑M能够诱导晶状体上皮细胞终末分化为晶状体纤维，促进晶状体上皮细胞终末分化，且抑制TGF‑β2诱导的晶状体上皮细胞发生上皮间质转化，在无需人工植入晶状体的前提下，作为促进晶状体再生的新型候选药物，能够用于白内障的治疗，极具开发潜力。

技术领域

本发明属医药领域，具体涉及一种热休克蛋白90在制备治疗白内障药物中的应用。

背景技术

白内障是全球首位致盲眼病，目前尚无有效药物，唯一治疗方式为手术去除混浊晶状体纤维，结合透明人工晶体置换，但术后容易导致多种并发症的产生，如后发性白内障等，再次造成视力障碍。动物实验及临床研究证明，婴幼儿白内障手术后晶状体囊袋残留上皮细胞可再生为晶状体(参见Haotian Lin，Hong Ouyang,et al.,Lens regenerationusing endogenous stem cells with gain of visual function，Nature，2016，531(7594):323-328.)。组织再生晶状体是替代人工晶体治疗白内障，避免人工晶体治疗所致并发症的最具前景的新方法。晶状体再生的关键技术问题是提升术后晶状体囊袋残留上皮细胞向晶状体纤维细胞分化。因此，研发具有调控组织再生的关键因子，是推动组织再生晶状体的技术关键。

热休克蛋白90(HSP90α)是细胞内重要的蛋白之一，参与多种细胞信号传导。HSP90一直被认为是细胞内蛋白，行使分子伴侣功能。近年研究发现，HSP90能分泌到细胞外，发挥分子伴侣之外的生物学功能，如细胞外HSP90α能促进损伤部位皮肤细胞的迁移能力，促进皮肤愈合。肿瘤细胞分泌HSP90α，参与肿瘤生长、侵袭和转移调控。

我们前期研究发现，在白内障手术后导致的并发症-后发性白内障中，抑制晶状体上皮细胞内HSP90α分子伴侣活性能够治疗后发性白内障。但是，本申请意外发现，所述分泌于细胞外的HSP90α(eHSP90)能够直接促进晶状体上皮细胞终末分化为晶状体纤维，即eHSP90是一个新的调控晶状体上皮分化因子，在晶状体再生中发挥重要作用。

发明内容

针对上述问题，本发明意外发现：HSP90α能够直接促进晶状体上皮细胞终末分化为晶状体纤维，起到促进晶状体再生和治疗白内障的功效。因此，本发明的目的在于提供一种热休克蛋白90的新用途，具体包括以下内容：

第一方面，本发明提供了一种热休克蛋白90在制备治疗白内障药物中的应用，所述热休克蛋白90的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

第二方面，本发明提供了一种热休克蛋白90在制备促进晶状体上皮细胞终末分化为晶状体纤维药物中的应用，所述热休克蛋白90的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

第三方面，本发明提供了一种热休克蛋白90在制备抑制晶状体上皮细胞间质化药物中的应用，所述热休克蛋白90的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

第四方面，本发明提供了一种热休克蛋白90在制备促进晶状体再生药物中的应用，所述热休克蛋白90的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

优选地，所述热休克蛋白90加入药学上可接受的载体，制成药学上可接受的任一剂型。

第五方面，本发明提供了一种热休克蛋白90截断蛋白在制备治疗白内障药物中的应用，所述热休克蛋白90截断蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。

第六方面，本发明提供了一种热休克蛋白90截断蛋白在制备促进晶状体上皮细胞终末分化为晶状体纤维药物中的应用，所述热休克蛋白90截断蛋白的氨基酸序列如SEQ IDNO.3所示。