[发明专利]咖啡酰奎宁酸酯类化合物及其制备方法与应用有效

专利信息
申请号: 202111148950.5 申请日: 2021-09-29
公开(公告)号: CN113816857B 公开(公告)日: 2023-09-26
发明(设计)人: 曾小斌;葛岚岚;江园园;刘晨霄;谢秋杰;李阳芳;缪雨阳;周伯平 申请(专利权)人: 深圳市人民医院
主分类号: C07C69/757 分类号: C07C69/757;C07C67/56;C07C67/58;A61K31/216;A61P29/00;A23L33/10
代理公司: 北京汇众通达知识产权代理事务所(普通合伙) 11622 代理人: 宿央央
地址: 518000 广东*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 咖啡 奎宁 酸酯类 化合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种咖啡酰奎宁酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(S1):在室温下,用乙醇对金银花进行多次冷浸、渗漉提取,合并提取液,接着,减压回收溶剂,并浓缩得乙醇浸膏;

(S2):将所述乙醇浸膏混悬于水,然后分别用环己烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取,以分别制得环己烷浸膏LH,乙酸乙酯浸膏LE,正丁醇浸膏LB;

(S3):将所述正丁醇浸膏LB用少量甲醇溶解,用柱层析硅胶进行拌样后,装柱,上样,接着进行梯度洗脱;采用TLC分析,合并相同流分后获得40个组分LB1~LB40;

(S4):取组分LB5,用二氯甲烷和甲醇溶解,并进行凝胶柱柱层析,接着使用洗脱剂进行等度洗脱,随后采用薄层TLC分析,合并相同流分后获得20个组分LB5-1~LB5-20;

(S5):取组分LB5-13,用二氯甲烷和甲醇溶解,再次进行凝胶柱柱层析,接着使用洗脱剂进行等度洗脱,随后采用薄层TLC分析,合并相同流分后获得15个组分LB5-13-1~LB5-13-15;

(S6):取组分LB5-13-10,用甲醇溶解过滤,经过Rp-18高效液相色谱粗分离,在保留时间为38.0-40.0min得到化合物1;

(S7):取组分LB5-13-14,用甲醇溶解过滤,经过Rp-18高效液相色谱粗分离,分别在保留时间为27.0-29.0min、31.0-33.0min、42.0-45.0min以及95.0-98.0min得到化合物2-5;其中,化合物1-5的结构式如下(1)-(5):

2.根据权利要求1所述的咖啡酰奎宁酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤(S1)中的乙醇浓度为75%。

3.根据权利要求1所述的咖啡酰奎宁酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤(S3)中的柱层析硅胶为200~300目的柱层析硅胶。

4.根据权利要求1所述的咖啡酰奎宁酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤(S3)中的梯度洗脱为:依次用体积比为100:0的二氯甲烷-甲醇、体积比为100:1的二氯甲烷-甲醇、体积比为50:1的二氯甲烷-甲醇、体积比为25:1的二氯甲烷-甲醇、体积比为10:1的二氯甲烷-甲醇、体积比为5:1的二氯甲烷-甲醇、体积比为1:1的二氯甲烷-甲醇、甲醇实施洗脱。

5.根据权利要求1所述的咖啡酰奎宁酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤(S4)中的凝胶柱层析的凝胶为Sephadex LH-20,所述洗脱剂为体积比7:3的二氯甲烷-甲醇。

6.根据权利要求1所述的咖啡酰奎宁酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤(S5)中的凝胶柱层析的凝胶为Sephadex LH-20,所述洗脱剂为体积比1:1的二氯甲烷-甲醇。

7.根据权利要求1所述的咖啡酰奎宁酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤(S6)和步骤(S7)中的高效液相色谱分离的条件为:RP-18制备液相色谱柱规格:Cosmosil5C18-MS-II,5μm,20×250mm;检测波长:254nm;流动相:体积比为50:50的甲醇-水,流速为8mL/min。

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